Aviso: Esta página é uma tradução automática da página original em inglês. Por favor note uma vez que as traduções são geradas por máquinas, não tradução tudo será perfeita. Este site e suas páginas da Web destinam-se a ler em inglês. Qualquer tradução deste site e suas páginas da Web pode ser imprecisas e imprecisos no todo ou em parte. Esta tradução é fornecida como uma conveniência.

Os pesquisadores revelam a biologia molecular atrás da síndrome hialina de Fibromatosis

A síndrome hialina de Fibromatosis (HFS) é uma doença genética rara mas severa que afecte bebês, crianças, e adultos. Hialino, uma substância vítreo, acumula na pele e nos vários órgãos, e causa as deformidades dolorosas que podem conduzir a uma morte adiantada.

HFS é causado pela mutação de um gene chamado o gene 2 ou CMG2 de Capilar Morfogênese. É abreviado igualmente como ANTXR2 porque faz pilhas sensíveis às infecções do antraz.

Em 2017, o laboratório de Gisou camionete der Goot em EPFL mostrou que a proteína CMG2 interage com o colagénio VI, regulando sua concentração dentro da pilha. Em HFS, uma mutação do gene CMG2 impede sua proteína para funcionar, conduzindo à acumulação do colagénio VI nos órgãos.

Agora, o laboratório de Goot do der da camionete e seus colegas continuaram no trabalho mostrando que CMG2 interage com os componentes específicos do cytoskeleton da pilha. Publicando na pilha desenvolvente, o estudo revela uma rede inteira de tais interacções.

Com cuidado “dissecar” as redes conectou a CMG2, os pesquisadores encontraram que liga Talin, uma proteína que ajudasse a conectar os componentes-chave do esqueleto, do integrin e do actínio da pilha. Desta maneira, Talin actua como a porta através de que CMG2 pode interagir com o cytoskeleton - mas somente quando o último está livre de toda a ligante.

O papel descreve o processo por que o talin das liberações CMG2 “pegara” um regulador do cytoskeleton chamado RhoA, assim como suas proteínas do effector. Os cientistas identificam as partes específicas de CMG2 que são responsáveis para estas interacções.

Olhando fibroblasto humanos, os cientistas concluíram finalmente que a maneira que CMG2 contribui à degradação do colagénio excessivo VI é comutando entre Talin e RhoA. Os autores escrevem: “Isto explica porque as mutações de HFS no domínio obrigatório do cytoskeleton conduzem ao dysregulation da homeostase extracelular da matriz.”

Nossos resultados revelam um comportamento novo para um receptor extracelular da matriz.”

Gisou camionete der Goot, EPFL

Source:
Journal reference:

Bürgi, J., et al. (2020) A novel Talin-to-RhoA switch mechanism upon ligand binding of the collagen VI receptor CMG2. Developmental Cell. doi.org/10.1016/j.devcel.2020.04.015.