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Los investigadores revelan la biología molecular detrás del síndrome hialino de Fibromatosis

El síndrome hialino de Fibromatosis (HFS) es una enfermedad genética rara pero severa que afecta a bebés, a niños, y a adultos. Hialino, una substancia vidriosa, acumula en la piel y los diversos órganos, y causa las deformidades dolorosas que pueden llevar a una muerte temprana.

HFS es causado por la mutación de un gen llamado el gen 2 o CMG2 de Capillary Morphogenesis. También se abrevia como ANTXR2 porque hace las células sensibles a las infecciones del ántrax.

En 2017, el laboratorio de Gisou van der Goot en EPFL mostró que la proteína CMG2 obra recíprocamente con el colágeno VI, regulando su concentración dentro de la célula. En HFS, una mutación del gen CMG2 previene su proteína para funcionar, llevando a la acumulación del colágeno VI en órganos.

Ahora, el laboratorio de Goot del der de la furgoneta y sus colegas han seguido en el trabajo mostrando que CMG2 obra recíprocamente con los componentes específicos del citoesqueleto de la célula. Publicando en célula de desarrollo, el estudio revela una red entera de tales acciones recíprocas.

Cuidadosamente la “disección” de las redes conectó con CMG2, los investigadores encontraron que ata Talin, una proteína que ayude a conectar los componentes claves del esqueleto, del integrin y de la actinia de la célula. De esta manera, Talin actúa como la puerta a través de la cual CMG2 puede obrar recíprocamente con el citoesqueleto - pero solamente cuando este último está libre de cualquier ligand.

El papel describe el proceso por el cual el talin de las bajas CMG2 “toma” un regulador del citoesqueleto llamado RhoA, así como sus proteínas del determinante. Los científicos determinan las partes específicas de CMG2 que sean responsables de estas acciones recíprocas.

Observando fibroblastos humanos, los científicos finalmente concluyeron que la manera que CMG2 contribuye a la degradación del colágeno excesivo VI está cambiando entre Talin y RhoA. Los autores escriben: “Esto explica porqué las mutaciones de HFS en el dominio obligatorio del citoesqueleto llevan al dysregulation del homeostasis extracelular de la matriz.”

Nuestras conclusión revelan un nuevo comportamiento para un receptor extracelular de la matriz.”

Gisou van der Goot, EPFL

Source:
Journal reference:

Bürgi, J., et al. (2020) A novel Talin-to-RhoA switch mechanism upon ligand binding of the collagen VI receptor CMG2. Developmental Cell. doi.org/10.1016/j.devcel.2020.04.015.