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Tocilizumab melhora a sobrevivência nos pacientes COVID-19 com ARDS

A pandemia COVID-19 actual causada pelo SARS-CoV-2 (Síndrome Respiratória Aguda Grave coronavirus-2), tem já quase 4,8 milhão casos confirmados e mais de 318.000 mortes.

Uma das características distressing da epidemia é a progressão de uma porcentagem significativa dos pacientes à síndrome de aflição respiratória aguda (ARDS), exigindo a ventilação mecânica invasora. A razão atrás desta deterioração clínica severa provavelmente é relacionada a um fenômeno chamado uma tempestade do cytokine do `.'

Que é uma tempestade do Cytokine?

As características principais desta circunstância incluem uma reacção hyperinflammatory à infecção, com níveis de sangue altos de cytokines pro-inflamatórios e de chemokines como IL-6. Este último chemokine, em particular, causa um rompimento mais severo da troca do sangue-gás entre os alvéolos e os capilares dos pulmões.

Muitos relatórios clínicos de China e de Itália indicam que esta circunstância está ligada pròxima à revelação da doença COVID-19 severa ou crítica. Ou seja uma proporção mais significativa de pacientes com níveis altos do cytokine desenvolve o colapso, a deficiência orgânica do multi-órgão, e a morte cardiovasculares.

Isto que encontra faz vital identificar pacientes com tempestades do cytokine, assim como tratá-las e impedir sua ocorrência em outros pacientes, caso necessário. Por este motivo, os pesquisadores recomendam o uso de tais drogas que têm sido aprovadas já para o uso clínico e para reduzir o hyperinflammation e assim o número de mortes devido a este vírus. É necessário compilar a informação sobre como tocilizumab distante, por exemplo, ajuda a impedir e tratar tempestades do cytokine nestes pacientes.

Vírus SARS-CoV-2 que ligam aos receptors ACE-2 em uma pilha humana, a fase inicial da infecção COVID-19. Crédito de imagem: Kateryna Kon/Shutterstock
Vírus SARS-CoV-2 que ligam aos receptors ACE-2 em uma pilha humana, a fase inicial da infecção COVID-19. Crédito de imagem: Kateryna Kon/Shutterstock

Que Tocilizumab faz?

O tocilizumab da droga tem entrado recentemente o projector devido a sua capacidade para inibir a transdução celular do sinal através do caminho negociado IL-6. Sua segurança foi estabelecida em experimentações da fase III para pacientes com artrite reumatóide. Não havia nenhuma complicação ligada a seu uso, ou mortes, nenhuma nenhumas características da progressão da doença.

Além disso, a droga não é associada com um risco excessivo de infecção secundária em conseqüência do immunosuppression.

Presentemente, uma experimentação pequena em China demonstrou a droga para ser eficaz nos pacientes COVID-19. Dentro de alguns dias do começo do tratamento, os pacientes mostraram a melhoria dos sintomas clínicos, quando a febre desapareceu. A necessidade para o suplemento do oxigênio reduziu-se ao longo do tempo, quando o pulmão que cura foi confirmado pelo lento. Ainda, a melhoria constante nos opacities do vidro à terra e o pulmão infiltram na exploração do CT da caixa.

As melhorias correspondentes nas análises laboratoriais da inflamação confirmam que esta droga poderia eficazmente ajudar os pacientes COVID-19. Também, uma experimentação controlada randomized maior está sendo conduzida sobre centros múltiplos, para avaliar a eficácia e a segurança do tocilizumab no tratamento dos novos casos da pneumonia COVID-19.

Uma síndrome relacionada é lymphohistiocytosis haemophagocytic secundário (sHLH), um aumento frequentemente-faltado mas explosivo e letal em níveis do cytokine que culmine na falha do multi-órgão. O perfil característico do cytokine do sHLH, quando considerado nos pacientes COVID-19, prevê um curso severo da doença.

Por este motivo, um painel de marcadores inflamatórios gosta do ferritin de aumentação, contagens de plaqueta de queda, e a proteína C-reactiva é recomendada selecionando os pacientes COVID-19 com doença severa, para detectar a presença de hyperinflammation. Este painel, junto com um HScore sobre 169, é útil em pegarar o grupo de pacientes para quem a taxa de mortalidade poderia ser reduzida pelo immunosuppression. Neste ponto inicial, o HScore tem uma sensibilidade de 93% e uma especificidade de 80%.

O estudo actual

O estudo actual publicado no medRxiv* do server da pré-impressão incluiu 94 pacientes envelhecidos 18 anos ou mais quem foram hospitalizadas entre o 15 de março de 2020 e o 20 de abril de 2020. Todos os casos eram positivos para o RT-PCR (reacção em cadeia da polimerase do tempo real) em um espécime nasopharyngeal do cotonete.

Para este estudo, 44 pacientes foram recrutados para o grupo de estudo e os 50 no grupo de controle. Ambos foram combinados para a idade, o sexo, o índice de massa corporal, e o HScore para marcadores inflamatórios como o ferritin, o AST, o fibrinogénio, e os triglycerides. A idade mediana era 56 e 66 anos nos grupos do estudo e de controle.

Os pesquisadores encontraram que o HScore médio era 114 no grupo no tocilizumab contra 92 no grupo de controle. Os níveis de marcadores pro-inflamatórios eram mais altos no primeiro grupo, que igualmente teve um período mais prolongado de hospitalização, em quase 18 dias.

A taxa de sobrevivência era muito mais alta no grupo do tocilizumab, em 61% comparado a 48% no grupo de controle. Contudo, a incidência da doença severa e da sobrevivência entre os pacientes masculinos que obtiveram a droga era mais alta e mais baixa, respectivamente, comparada às fêmeas que foram tratadas para a infecção.

Reconhecendo a necessidade para o cuidado em interpretar os resultados demasiado amplamente, os pesquisadores dizem,” nós esperamos os resultados de experimentações controladas randomized em curso para responder definida à pergunta de se Tocilizumab melhora a sobrevivência em pacientes de COVID-19 ARDS.

Observação *Important

o medRxiv publica os relatórios científicos preliminares que par-não são revistos e, não devem conseqüentemente ser considerados como conclusivos, guia a prática clínica/comportamento saúde-relacionado, ou tratado como a informação estabelecida.

Journal reference:
Dr. Liji Thomas

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Dr. Liji Thomas

Dr. Liji Thomas is an OB-GYN, who graduated from the Government Medical College, University of Calicut, Kerala, in 2001. Liji practiced as a full-time consultant in obstetrics/gynecology in a private hospital for a few years following her graduation. She has counseled hundreds of patients facing issues from pregnancy-related problems and infertility, and has been in charge of over 2,000 deliveries, striving always to achieve a normal delivery rather than operative.

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