Avertissement : Cette page est une traduction automatique de cette page à l'origine en anglais. Veuillez noter puisque les traductions sont générées par des machines, pas tous les traduction sera parfaite. Ce site Web et ses pages Web sont destinés à être lus en anglais. Toute traduction de ce site et de ses pages Web peut être imprécis et inexacte, en tout ou en partie. Cette traduction est fournie dans une pratique.

L'étude montre comment RAS normal agit l'un sur l'autre avec RAS muté en cellules vivantes

Beaucoup de médicaments de cancer ne visent pas effectivement les gènes le plus couramment mutés de cancer chez l'homme, RAS appelé. Maintenant, professeur Geoffrey Wahl de Salk et une équipe des scientifiques ont découvert des petits groupes dans la façon dont RAS normal agit l'un sur l'autre avec RAS muté et d'autres protéines en cellules vivantes pour la première fois.

Les découvertes, publiées dans les démarches de l'académie nationale des sciences le 18 mai 2020, ont pu faciliter le développement d'une meilleure thérapeutique RAS-visée de cancer.

Des « protéines de RAS ont été étudiées pendant des décennies parce que le gène de RAS est changé (muté) dans tant de cancers, pourtant il y a des choses encore neuves à apprendre pendant que nous développons des outils plus sophistiqués pour étudier le problème, » dit Wahl, l'auteur Co-correspondant, un professeur dans le laboratoire de l'expression du gène de Salk et le support de la présidence de Daniel et de Martina Lewis.

« Nous avons recensé un mécanisme neuf pour réglementer l'activité enzymatique de RAS qui aidera à aviser des stratégies thérapeutiques pour empêcher les protéines mutées de RAS impliquées dans le cancer. »

La famille des gènes de RAS aide à régler la transmission de cellules (« signalisation ») et l'accroissement. Cependant, la recherche antérieure propose que RAS muté dévie de RAS normal dans sa capacité de régler les procédés qui pilotent la croissance tumorale en travers des types de cancer multiples, y compris la majorité de cancers pancréatiques.

Les scientifiques ont longtemps essayé de viser l'activité liée au cancer de RAS mais ceci a très difficile prouvé. Efforts pour comprendre quelles protéines normales et RAS mutés interactifs dans la cellule ont également des réponses contradictoires données dues à la difficulté de reproduire l'environnement cellulaire dans une éprouvette.

Et tandis que les études précédentes ont proposé que les protéines normales de RAS puissent gripper les protéines mutées de RAS pour supprimer la croissance tumorale, exact comment ces interactions se sont produites était inconnu.

Nous nous sommes améliorés sur une technologie génétique existante développée par notre laboratoire, qui nous permet d'étudier des interactions de protéines de RAS instantanément en cellules vivantes, la clavette à comprendre le fonctionnement de RAS peut analyser exactement des interactions de protéines sur la membrane cellulaire. Cette technologie neuve nous permet de faire cela. »

Yao-Cheng (Lion) Li, fil d'étude et Salk projettent le scientifique, institut de Salk

Assimilé à observer une équipe de football accomplissez sans effort un jeu compliqué, l'équipe a utilisé leur outil génétique à puissance élevée (qui permet aux protéines de interaction de s'allumer, comme des lucioles) pour examiner comment RAS a agi l'un sur l'autre avec d'autres protéines, ainsi qu'avec sa forme mutée, dans les cellules vivantes.

Ils ont constaté que la grande proximité sur la membrane cellulaire a été exigée pour qu'une protéine de RAS agisse l'un sur l'autre avec d'autres protéines de RAS, comportement les « interactions facilitées par association de membrane » inventées par équipe (MAFI).

La membrane cellulaire est exigée pour les interactions de RAS avec elle-même et quelques autres protéines qui localisent au même lieu sur la membrane cellulaire, qui est pourquoi de telles interactions n'ont pas été précédemment trouvées dans des études d'éprouvette.

L'équipe également a inopinément découvert un mécanisme neuf pour régler la quantité de protéines de RAS dans la cellule. Ils ont constaté que s'ils positionnaient un petit éclat d'une protéine qui agit l'un sur l'autre fortement avec RAS sur la membrane, MAFI permettrait à cette protéine de gripper RAS très fortement, et ceci pourrait empêcher le fonctionnement de RAS mieux, produisant un composé inactif de RAS.

La cellule a un mécanisme pour trouver et éliminer les composés inactifs de RAS utilisant des lysosomes appelés de petites structures pour exécuter ceci « faisant le ménage. » Puisque la cellule est morte en raison d'éliminer les protéines de RAS, cette conclusion neuve et inattendue peut faciliter le développement de la thérapeutique neuve de cancer.

« Ces découvertes définissent les mécanismes neufs du règlement de signalisation de RAS, » dit Nikki Lytle, un auteur du papier et du boursier post-doctoral de Salk. « Ceci fournit un modèle inattendu pour l'élimination de RAS, qui pourrait mener aux stratégies neuves pour viser RAS muté à l'avenir. »

À l'avenir, l'espoir de chercheurs leur découverte peut être utilisé pour développer une classe neuve de thérapeutique RAS-visée, qui peut exiger la distribution de médicament par des approches tranchantes concernant les nanoparticles ou les virus qui peuvent viser les cellules malignes.

Source:
Journal reference:

Li, Y-C., et al. (2020) Analysis of RAS protein interactions in living cells reveals a mechanism for pan-RAS depletion by membrane-targeted RAS binders. The Proceedings of the National Academy of Sciences. dx.doi.org/10.1073/pnas.2000848117.