Attenzione: questa pagina è una traduzione automatica di questa pagina originariamente in lingua inglese. Si prega di notare in quanto le traduzioni sono generate da macchine, non tutte le traduzioni saranno perfetti. Questo sito web e le sue pagine web sono destinati ad essere letto in inglese. Ogni traduzione del sito e le sue pagine web possono essere imprecise e inesatte, in tutto o in parte. Questa traduzione è fornita per comodità.

Lo studio mostra come RAS normale interagisce con RAS mutato in celle viventi

Molti farmaci del cancro non riescono efficacemente a mirare ai geni il più comunemente mutati del cancro in esseri umani, chiamati RAS. Ora, il professor Geoffrey Wahl di Salk e un gruppo degli scienziati hanno scoperto i dettagli in come RAS normale interagisce per la prima volta con RAS mutato ed altre proteine in celle viventi.

I risultati, pubblicati negli atti dell'Accademia nazionale delle scienze il 18 maggio 2020, hanno potuto aiutare nello sviluppo di migliore terapeutica RAS-mirata a del cancro.

“Le proteine di RAS sono state studiate per le decadi perché il gene di RAS è cambiato (mutato) in tanti cancri, eppure ci sono cose ancora nuove da imparare mentre sviluppiamo gli strumenti più specializzati per studiare il problema,„ dicono Wahl, l'autore co-corrispondente, un professore nel laboratorio dell'espressione genica di Salk ed in supporto della presidenza di Martina e di Daniel Lewis.

“Abbiamo identificato un nuovo meccanismo per la regolamentazione dell'attività dell'enzima di RAS che contribuirà ad informare le strategie terapeutiche per l'inibizione delle proteine mutate di RAS in questione nel cancro.„

La famiglia dei geni di RAS contribuisce a regolamentare la comunicazione delle cellule (“segnalazione„) e la crescita. Tuttavia, la ricerca priore suggerisce che RAS mutato devii da RAS normale nella sua capacità di regolamentare i trattamenti che determinano la crescita del tumore attraverso i tipi multipli di cancri, compreso la maggior parte dei cancri del pancreas.

Gli scienziati lungamente hanno tentato di mirare all'attività in relazione con il Cancro di RAS ma questa ha provato molto difficile. Sforzi per capire quali proteine normali e RAS mutato interattivo all'interno della cella egualmente hanno dato a risposte contraddittorie dovuto la difficoltà di replica dell'ambiente cellulare in una provetta.

E mentre gli studi precedenti hanno suggerito che le proteine normali di RAS potessero legare le proteine mutate di RAS per sopprimere la crescita del tumore, come queste interazioni sono accaduto era esattamente sconosciuto.

Siamo migliorato sopra una tecnologia genetica attuale sviluppata dal nostro laboratorio, che permette che noi studiamo le interazioni della proteina di RAS istantaneamente in celle viventi, il tasto a capire la funzione di RAS stiamo potendo analizzare esattamente le interazioni della proteina sulla membrana cellulare. Questa nuova tecnologia permette che noi facciamo quello.„

Yao-Cheng (Leo) Li, cavo di studio e Salk aggettano lo scienziato, istituto di Salk

Simile a guardare una squadra di calcio esegua che non richiede sforzo un gioco complicato, il gruppo ha utilizzato il loro strumento genetico ad alta potenza (che permette alle proteine d'interazione di illuminarsi, come le lucciole) per esaminare come RAS ha interagito con altre proteine come pure con il suo modulo mutato, all'interno delle celle viventi.

Hanno trovato che la grande prossimità sulla membrana cellulare è stata richiesta affinchè una proteina di RAS interagisse con altre proteine di RAS, comportamento “le interazioni facilitate associazione della membrana„ punzonate gruppo (MAFI).

La membrana cellulare è richiesta per le interazioni di RAS con se stesso ed alcune altre proteine che localizzano allo stesso luogo sulla membrana cellulare, che è perché tali interazioni precedentemente non sono state trovate negli studi della provetta.

Il gruppo egualmente ha scoperto inatteso un nuovo meccanismo per la regolamentazione della quantità di proteine di RAS nella cella. Hanno trovato che se posizionassero un piccolo frammento di una proteina che interagisce forte con RAS sulla membrana, MAFI avrebbe permesso a questa proteina di legare molto strettamente RAS e questo potrebbe inibire meglio la funzione di RAS, creando un complesso inattivo di RAS.

La cella ha un meccanismo per la rilevazione e l'eliminazione dei complessi inattivi di RAS facendo uso di piccole strutture chiamate lisosomi per eseguire questo “che housecleaning.„ Poiché la cella è morto come conseguenza dell'eliminazione delle proteine di RAS, questa nuova ed individuazione inattesa può aiutare nello sviluppo di nuova terapeutica del cancro.

“Questi risultati definiscono i nuovi meccanismi del regolamento di segnalazione di RAS,„ dice Nikki Lytle, un autore del documento e del collega postdottorale di Salk. “Questo fornisce un modello inatteso per soppressione di RAS, in grado di piombo alle nuove strategie per l'ottimizzazione del RAS mutato in futuro.„

In futuro, la speranza dei ricercatori la loro scoperta può essere utilizzata per sviluppare una nuova classe di terapeutica RAS-mirata a, che può richiedere la consegna della droga con gli approcci di avanguardia che comprendono le nanoparticelle o i virus che possono mirare alle celle maligne.

Source:
Journal reference:

Li, Y-C., et al. (2020) Analysis of RAS protein interactions in living cells reveals a mechanism for pan-RAS depletion by membrane-targeted RAS binders. The Proceedings of the National Academy of Sciences. dx.doi.org/10.1073/pnas.2000848117.