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El estudio muestra cómo RAS normal obra recíprocamente con RAS transformado en células vivas

Muchas medicaciones del cáncer no pueden apuntar efectivo los genes lo más común posible transformados del cáncer de los seres humanos, llamados RAS. Ahora, profesor Geoffrey Wahl de Salk y las personas de científicos han destapado a los detalles en cómo RAS normal obra recíprocamente con RAS transformado y otras proteínas en células vivas por primera vez.

Las conclusión, publicadas en los procedimientos de la National Academy of Sciences el 18 de mayo de 2020, podían ayudar en el revelado de una mejor terapéutica RAS-apuntada del cáncer.

Las “proteínas de RAS se han estudiado por décadas porque el gen de RAS se cambia (transformado) en tan muchos cánceres, con todo hay todavía nuevas cosas que se aprenderán como desarrollamos herramientas más sofisticadas para estudiar el problema,” dice Wahl, autor co-correspondiente, profesor en el laboratorio de la expresión génica de Salk y el casquillo de la silla de Daniel y de Martina Lewis.

“Hemos determinado un nuevo mecanismo para regular la actividad enzimática de RAS que ayudará a informar a las estrategias terapéuticas para inhibir las proteínas transformadas de RAS implicadas en cáncer.”

La familia de genes de RAS ayuda a regular la comunicación de la célula (“transmisión de señales”) y el incremento. Sin embargo, la investigación anterior sugiere que RAS transformado se desvíe de RAS normal en su capacidad de regular los procesos que impulsan incremento del tumor a través de tipos múltiples de cáncer, incluyendo la mayoría de cánceres pancreáticos.

Los científicos han tentativa de largo apuntar actividad cáncer-relacionada de RAS pero ésta ha probado muy difícil. Esfuerzos de entender qué proteínas normales y RAS transformado interactivo dentro de la célula también han dado a respuestas contradictorias debido a la dificultad de replegar el ambiente celular en un tubo de ensayo.

Y mientras que los estudios anteriores han sugerido que las proteínas normales de RAS pueden atar las proteínas transformadas de RAS para suprimir incremento del tumor, cómo suceso estas acciones recíprocas era exactamente desconocido.

Perfeccionamos sobre una tecnología genética existente desarrollada por nuestro laboratorio, que permite que estudiemos acciones recíprocas de la proteína de RAS instantáneamente en células vivas, la llave a entender la función de RAS estamos pudiendo analizar exacto acciones recíprocas de la proteína en la membrana celular. Esta nueva tecnología permite que hagamos eso.”

Yao-Cheng (Leo) Li, guía del estudio y Salk proyectan al científico, instituto de Salk

Similar a mirar a personas de fútbol ejecute sin esfuerzo un juego complicado, las personas utilizaron su herramienta genética de alto poder (que permite a las proteínas que obran recíprocamente encenderse hacia arriba, como luciérnagas) para examinar cómo RAS obró recíprocamente con otras proteínas, así como con su forma transformada, dentro de las células vivas.

Encontraron que la gran proximidad en la membrana celular fue requerida para que una proteína de RAS obre recíprocamente con otras proteínas de RAS, comportamiento las “acciones recíprocas facilitadas asociación acuñadas las personas de la membrana” (MAFI).

La membrana celular se requiere para las acciones recíprocas de RAS consigo mismo y algunas otras proteínas que localizan al mismo lugar en la membrana celular, que es porqué tales acciones recíprocas no fueron encontradas previamente en estudios del tubo de ensayo.

Las personas también descubrieron inesperado un nuevo mecanismo para regular la cantidad de proteínas de RAS en la célula. Encontraron que si colocaran un pequeño fragmento de una proteína que obra recíprocamente fuertemente con RAS en la membrana, MAFI permitiría a esta proteína atar RAS muy apretado, y éste podría inhibir la función de RAS mejor, creando un complejo inactivo de RAS.

La célula tiene un mecanismo para descubrir y eliminar complejos inactivos de RAS usando las pequeñas estructuras llamadas los lisosomas para realizar esto “housecleaning.” Porque la célula murió como resultado de eliminar las proteínas de RAS, el este nuevo e inesperado encontrar puede ayudar en el revelado de la nueva terapéutica del cáncer.

“Estas conclusión definen nuevos mecanismos de la regla de la transmisión de señales de RAS,” dice a Nikki Lytle, autor del papel y del becario postdoctoral de Salk. “Esto ofrece un modelo inesperado para la supresión de RAS, que podría llevar a las nuevas estrategias para apuntar RAS transformado en el futuro.”

En el futuro, la esperanza de los investigadores su descubrimiento se puede utilizar para desarrollar una nueva clase de la terapéutica RAS-apuntada, que puede requerir lanzamiento de la droga con las aproximaciones puntas que implican los nanoparticles o los virus que pueden apuntar las células malas.

Source:
Journal reference:

Li, Y-C., et al. (2020) Analysis of RAS protein interactions in living cells reveals a mechanism for pan-RAS depletion by membrane-targeted RAS binders. The Proceedings of the National Academy of Sciences. dx.doi.org/10.1073/pnas.2000848117.