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Modèle animal neuf pour COVID-19

Pendant que le coronavirus 2 (SARS-CoV-2) de syndrôme respiratoire aigu sévère continue à ravager le monde, les scientifiques recherchent frénétique un vaccin ou le médicament neuf qui contrera effectivement les effets mortels du virus cela mène à la maladie COVID-19.

Maintenant, la recherche de la succursale médicale d'Université du Texas chez Galveston et publié neufs sur la réplication et la maladie respiratoire des expositions SARS-CoV-2 de bioRxiv* de serveur de prétirage peuvent être produits chez les callitriches africains utilisant une dose beaucoup inférieure et plus naturelle de SARS-CoV-2 qu'a été utilisé dans d'autres études de primates.

Micrographe électronique nouveau de lecture du coronavirus SARS-CoV-2 Colorized d
Micrographe électronique nouveau de lecture du coronavirus SARS-CoV-2 Colorized d'une cellule d'apoptotique (vert) fortement infectée avec des particules du virus SARS-COV-2 (jaune), d'isolement dans un échantillon patient. Image saisie à l'installation intégrée par NIAID de recherches (IRF) dans le fort Detrick, le Maryland. Crédit : NIAID

Pourquoi les modèles animaux sont-ils utiles ?

Un vaccin efficace est la seule voie de s'assurer que COVID-19 est totalement supprimé. Une compréhension détaillée de la façon dont le virus réalise ses effets dommageables, et de la maladie elle-même, sont principale à établir un vaccin ou un médicament. De tels vaccins doivent être examinés chez les animaux pendant des études précliniques pour indiquer tous les effets sévères défavorables potentiels et pour trouver un dosage efficace.

Cependant, les virus Radars à ouverture synthétique-CoV montrent une propension à l'activation immunisée non désirée après l'immunisation avec des vaccins de candidat des types variés. Ceux-ci comprennent le virus entier inactivé, sous-unité d'ADN recombinant, particules de type viral, et vivent virus atténué basé sur l'utilisation de vecteur.

Le même type de réaction d'hypersensibilité au virus est également vu après l'admission de l'infection chez des animaux d'expérience. La similitude proche entre Radars à ouverture synthétique-CoV et SARS-CoV-2 exige le bilan attentif de n'importe quel vaccin de candidat avant qu'il écrive des essais humains.

Ceci, consécutivement, signifie qu'un modèle animal adapté est essentiel pour éliminer de telles complications immunisées avant que de tels vaccins soient commercialement relâchés. De tels modèles aideront également à découvrir les mécanismes de la propagation de maladie et des interactions virus-immunisées.

Caractéristiques d'un modèle animal idéal

Beaucoup de modèles animaux permettent la réplication SARS-CoV-2 et développent également la maladie non fatale à divers degrés après exposition au virus par leurs voies respiratoires. Ceux-ci comprennent des souris, des hamsters, des furets, et des primates (NHPs).

Chacun de ces modèles est utile d'un ou plusieurs voies d'étudier le virus et la maladie. Cependant, NHPs sont plus fiable quand il s'agit de comparer les réactions d'hôte à l'infection chez l'homme à cause de leur similitude génétique. Ceci est à la base également du développement des réactifs pour étudier la réaction immunitaire.

Il avait lieu pendant les semaines récentes qui la première évaluation de l'installation du rhésus et des macaques de cynomolgus était rapportée. La différence dans les caractéristiques cliniques dans ces deux NHPs indique une aptitude plus grande de quelques espèces comparées à d'autres, pour servir de modèles humains de l'infection de CoV.

Callitriches africains comme modèle SARS-CoV-2

Pour les Radars à ouverture synthétique-CoV plus tôt, les callitriches africains ont supporté (AGM) la réplication virale le plus efficacement, comparé aux macaques de rhésus et de Cynomolgus, et seulement à la réplication significative montrée la première par substance dans les voies respiratoires inférieures après inoculation avec Radars à ouverture synthétique-CoV. Les découvertes d'autopsie chez ces animaux ont également montré des caractéristiques de la maladie assimilées à celle chez l'homme. Elles ont également le même récepteur viral, ACE2.

Ces caractéristiques les ont portées à la connaissance des chercheurs dans l'étude actuelle. Les animaux ont été inoculés avec un isolat d'inférieur-canalisation de SARS-CoV-2 pour vérifier leur potentiel comme modèle pour cette infection. La tension utilisée était du premier cas clinique en Italie, et du premier virus du clade V à employer pour induire l'infection expérimentale dans NHPs.

Les missiles air-sol sont montrés pour reproduire plusieurs aspects de la maladie chez l'homme, y compris des hauts niveaux de réplication virale et de lésions pneumoniques. Ainsi, c'est un modèle adapté pour étudier le procédé de la maladie chez l'homme ainsi que pour examiner les vaccins potentiels et la thérapeutique.

Les chercheurs ont constaté qu'à 0, 2, 3, 4, 5, 7, 9, 12, 15, et 21 jours suivant l'inoculation avec l'isolat italien de l'instillation intratrachéale et intranasale, aucun signes cliniques de la maladie ont été trouvés. La représentation était également peu concluante. Trois des animaux ont été sacrifiés le jour 5 mais ont montré quelques signes de pneumonie avec l'hyperémie.

Les sécrétions nasales ont montré l'ARN viral et les particules virales infectieuses chez trois animaux, mais l'écouvillon rectal chez un animal a seulement montré les virus infectieux, alors qu'encore deux montraient l'ARN viral. Tous les animaux ont montré la présence de les deux en liquide de lavage bronchoalvéolaire, mais pas dans le plasma.

Des bornes inflammatoires ont été augmentées, y compris IL-8, IL-10, IL-12, et IL-6. Ce dernier est un activateur des voies inflammatoires et prévoit l'insuffisance respiratoire chez l'homme avec COVID-19. Les taux de fibrinogène étaient élevés, comme est en accord avec le rôle connu de l'IL-6 dans la synthèse de fibrinogène comme modification de phase aiguë, et la présence de saigne dans les poumons.

Les aides de modèle de missile air-sol expliquent quelques remarques diagnostiques

De façon générale, les missiles air-sol n'ont pas montré des signes de maladie primordialement, même tandis qu'il y avait des changements des poumons et du sang, prouvant que les animaux souffraient l'infection avec des réactions systémiques. La défaillance des radiographies thoraciques de montrer des modifications en accord avec les lésions de poumon a des implications pour la fiabilité de cette technique d'imagerie comme méthode de dépistage pour des êtres humains aussi bien. L'utilisation des échographies ou de la pléthysmographie de CT a pu être une voie plus fiable de concevoir des lésions de poumon dans des modèles animaux.

Un deuxième feu de position passionnant est la présence des lésions d'intestin dans des missiles air-sol infectés, comme a été aussi bien noté chez l'homme. Ceci réfléchit l'expression du récepteur ACE2 dans l'épithélium d'intestin aussi bien. En dépit de la présence d'une telle blessures, il n'y avait des sympt40mes liés à l'intestin pas manifestes, excepté une perte d'appétit chez la plupart des animaux autour du troisième jour de l'infection.

L'étude prouve que la « infection des missiles air-sol avec SARS-CoV-2 a comme conséquence le desserrage des médiateurs inflammatoires avec les signatures immunisées assimilées en tant que cas humains. » Les changements des paramètres de laboratoire et des bornes de l'inflammation soulignent l'installation de ce modèle dans l'étude de la réaction d'hôte à COVID-19.

Avis *Important

le bioRxiv publie les états scientifiques préliminaires qui pair-ne sont pas observés et ne devraient pas, en conséquence, être considérés comme concluants, guident la pratique clinique/comportement relatif à la santé, ou traité en tant qu'information déterminée.

Journal reference:

Woolsey, C. et al. (2020).  Establishment of an African green monkey model for COVID-19. bioRxiv preprint doi: https://doi.org/10.1101/2020.05.17.100289. https://www.biorxiv.org/content/10.1101/2020.05.17.100289v1

Dr. Liji Thomas

Written by

Dr. Liji Thomas

Dr. Liji Thomas is an OB-GYN, who graduated from the Government Medical College, University of Calicut, Kerala, in 2001. Liji practiced as a full-time consultant in obstetrics/gynecology in a private hospital for a few years following her graduation. She has counseled hundreds of patients facing issues from pregnancy-related problems and infertility, and has been in charge of over 2,000 deliveries, striving always to achieve a normal delivery rather than operative.

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