Attenzione: questa pagina è una traduzione automatica di questa pagina originariamente in lingua inglese. Si prega di notare in quanto le traduzioni sono generate da macchine, non tutte le traduzioni saranno perfetti. Questo sito web e le sue pagine web sono destinati ad essere letto in inglese. Ogni traduzione del sito e le sue pagine web possono essere imprecise e inesatte, in tutto o in parte. Questa traduzione è fornita per comodità.

Nuovo modello animale per COVID-19

Mentre il coronavirus 2 (SARS-CoV-2) di sindrome respiratorio acuto severo continua a devastare il mondo, gli scienziati frenetico stanno cercando un vaccino o la nuova droga che efficacemente ricambierà gli effetti letali del virus quello piombo alla malattia COVID-19.

Ora, la nuova ricerca dal ramo medico dell'università del Texas a Galveston e pubblicato sulla replica e sulla malattia respiratoria di manifestazioni SARS-CoV-2 del bioRxiv* del " server " della pubblicazione preliminare può essere prodotta in cercopitechi africani facendo uso di una dose molto più bassa e più naturale di SARS-CoV-2 che è stato impiegato in altri studi dei primati non umani.

Microscopio elettronico a scansione novello di Coronavirus SARS-CoV-2 Colorized di una cella apoptotic (verde) infettata molto con le particelle del virus SARS-COV-2 (giallo), isolate da un campione paziente. L
Microscopio elettronico a scansione novello di Coronavirus SARS-CoV-2 Colorized di una cella apoptotic (verde) infettata molto con le particelle del virus SARS-COV-2 (giallo), isolate da un campione paziente. Immagine catturata alla funzione di ricerca integrata NIAID (IRF) in Detrick forte, Maryland. Credito: NIAID

Perché sono i modelli animali utili?

Un efficace vaccino è il solo modo assicurarsi che COVID-19 completamente sia sradicato. Una comprensione dettagliata di come il virus raggiunge i sui effetti offensivi e della malattia stessa, è fondamentale a costruire un vaccino o una droga. Tali vaccini devono essere analizzati in animali durante gli studi preclinici per rivelare tutti gli effetti severi avversi potenziali e per trovare un efficace dosaggio.

Tuttavia, i virus SAR-CoV mostrano una tendenza all'attivazione immune indesiderata dopo immunizzazione con i vaccini del candidato di vari tipi. Questi includono l'intero virus inattivato, sottounità di DNA ricombinante, particelle del tipo di virus e vivono virus attenuato basato su uso di vettore.

Lo stesso tipo di reazione di ipersensibilità al virus inoltre è veduto dopo l'induzione dell'infezione in animali da laboratorio. La similarità vicina fra SAR-CoV e SARS-CoV-2 affida la valutazione in mandato attenta di tutto il vaccino del candidato prima che entri nelle prove umane.

Ciò, a sua volta, significa che un modello animale adatto è essenziale per eliminare tali complicazioni immuni prima che tali vaccini siano rilasciati commercialmente. Tali modelli egualmente contribuiranno a scoprire i meccanismi della diffusione di malattia e delle interazioni virus-immuni.

Funzionalità di un modello animale ideale

Molti modelli animali permettono la replica SARS-CoV-2 ed egualmente sviluppano la malattia non fatale a vari gradi dopo l'esposizione al virus attraverso le loro vie respiratorie. Questi includono i mouse, i criceti, i furetti ed i primati non umani (NHPs).

Ciascuno di questi modelli è utile in uno o più modi studiare il virus e la malattia. Tuttavia, NHPs è più affidabile quando si tratta del paragone delle risposte ospite all'infezione in esseri umani a causa della loro similarità genetica. Ciò egualmente è alla base dello sviluppo dei reagenti per studiare la risposta immunitaria.

Aveva luogo nelle settimane recenti che la valutazione più iniziale dell'utilità dei macachi di cynomolgus e del reso è stata riferita. La differenza nelle funzionalità cliniche in questi due NHPs indica una maggior idoneità di alcune specie confrontate ad altre, per servire da modelli umani dell'infezione di CoV.

Cercopitechi africani come modello SARS-CoV-2

Per i SAR-CoV più iniziali, i cercopitechi africani (AGM) hanno supportato il più efficientemente la replicazione virale, rispetto ai macachi di Cynomolgus e del reso e soltanto le prime specie indicate la replica significativa nelle vie respiratorie più basse dopo l'inoculazione a SAR-CoV. I risultati di autopsia in questi animali egualmente hanno mostrato le funzionalità della malattia simili a quella in esseri umani. Egualmente hanno lo stesso ricevitore virale, ACE2.

Queste funzionalità li hanno portati all'attenzione dei ricercatori nello studio corrente. Gli animali sono stati inoculati con un isolato del basso passaggio di SARS-CoV-2 per verificare il loro potenziale come modello a questa infezione. Lo sforzo usato proveniva dal primo caso clinico in Italia e dal primo virus da clade V da usare per indurre l'infezione sperimentale in NHPs.

I AGMs sono indicati per ripiegare vari aspetti della malattia in esseri umani, compreso gli alti livelli della replicazione virale e delle lesioni polmonari. Quindi, questo è un modello adatto per studiare il trattamento della malattia in esseri umani come pure per schermare i vaccini potenziali e la terapeutica.

I ricercatori hanno trovato che a 0, 2, 3, 4, 5, 7, 9, 12, il 15 e 21 giorno che segue l'inoculazione con l'isolato italiano sia dall'instillazione endotracheale che intranasale, nessun sintomi clinici sono stati trovati. La rappresentazione era egualmente inconcludente. Tre degli animali sono stati sacrificati il giorno 5 ma hanno mostrato alcuni segni di polmonite con iperemia.

Le secrezioni nasali hanno mostrato il RNA virale e le particelle virali contagiose in tre animali, ma il tampone rettale in un animale ha mostrato soltanto i virus contagiosi, mentre gli altri due hanno mostrato il RNA virale. Tutti gli animali hanno mostrato la presenza di entrambi nel fluido di lavaggio broncoalveolare, ma non in plasma.

Gli indicatori infiammatori sono stati aumentati, compreso IL-8, IL-10, IL-12 e IL-6. L'ultimo è un attivatore delle vie infiammatorie e predice l'arresto respiratorio in esseri umani con COVID-19. I livelli elevati del fibrinogeno erano, come è in accordo con il ruolo conosciuto di IL-6 nella sintesi del fibrinogeno come cambiamento di fase acuto e la presenza di immagini al vivo nei polmoni.

Le guide del modello di AGM chiariscono alcuni punti diagnostici

In generale, i AGMs non sono riuscito a dare segni della malattia in modo schiacciante, anche mentre c'erano cambiamenti nei polmoni e nel sangue, indicando che gli animali stavano soffrendo l'infezione con le risposte sistematiche. L'omissione della radiografia del torace di mostrare i cambiamenti in accordo con le lesioni del polmone ha implicazioni per l'affidabilità di questa tecnica di rappresentazione come metodo di vagliatura per gli esseri umani pure. L'uso delle scansioni o della pletismografia di CT ha potuto essere un modo più credibile visualizzare le lesioni del polmone nei modelli animali.

Una seconda luce radente emozionante è la presenza di lesioni dell'intestino in AGMs infettati, come è stato notato in esseri umani pure. Ciò riflette l'espressione del ricevitore ACE2 nell'epitelio dell'intestino pure. Malgrado la presenza di tale lesione, c'erano sintomi in relazione con l'intestino non evidenti, eccezione fatta per una perdita di appetito nella maggior parte dei animali intorno al terzo giorno dall'infezione.

Lo studio indica che “l'infezione dei AGMs con SARS-CoV-2 provoca la versione dei mediatori infiammatori con le simili impronte immuni come casi umani.„ I cambiamenti nei parametri del laboratorio ed in indicatori di infiammazione sottolineano l'utilità di questo modello nello studio sulla risposta ospite a COVID-19.

Avviso *Important

il bioRxiv pubblica i rapporti scientifici preliminari che pari-non sono esaminati e, pertanto, non dovrebbero essere considerati conclusivi, guida la pratica clinica/comportamento correlato con la salute, o trattato come informazioni stabilite.

Journal reference:

Woolsey, C. et al. (2020).  Establishment of an African green monkey model for COVID-19. bioRxiv preprint doi: https://doi.org/10.1101/2020.05.17.100289. https://www.biorxiv.org/content/10.1101/2020.05.17.100289v1

Dr. Liji Thomas

Written by

Dr. Liji Thomas

Dr. Liji Thomas is an OB-GYN, who graduated from the Government Medical College, University of Calicut, Kerala, in 2001. Liji practiced as a full-time consultant in obstetrics/gynecology in a private hospital for a few years following her graduation. She has counseled hundreds of patients facing issues from pregnancy-related problems and infertility, and has been in charge of over 2,000 deliveries, striving always to achieve a normal delivery rather than operative.

Citations

Please use one of the following formats to cite this article in your essay, paper or report:

  • APA

    Thomas, Liji. (2020, May 19). Nuovo modello animale per COVID-19. News-Medical. Retrieved on November 26, 2020 from https://www.news-medical.net/news/20200519/New-animal-model-for-COVID-19.aspx.

  • MLA

    Thomas, Liji. "Nuovo modello animale per COVID-19". News-Medical. 26 November 2020. <https://www.news-medical.net/news/20200519/New-animal-model-for-COVID-19.aspx>.

  • Chicago

    Thomas, Liji. "Nuovo modello animale per COVID-19". News-Medical. https://www.news-medical.net/news/20200519/New-animal-model-for-COVID-19.aspx. (accessed November 26, 2020).

  • Harvard

    Thomas, Liji. 2020. Nuovo modello animale per COVID-19. News-Medical, viewed 26 November 2020, https://www.news-medical.net/news/20200519/New-animal-model-for-COVID-19.aspx.