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Nuevo modelo animal para COVID-19

A medida que el coronavirus 2 (SARS-CoV-2) de la neumonía asiática continúa devastar el mundo, los científicos frenéticamente están explorando para una vacuna o la nueva droga que contradirá efectivo los efectos mortíferos del virus eso lleva a la enfermedad COVID-19.

Ahora, la nueva investigación del brazo médico de la Universidad de Texas en Galveston y publicado sobre la réplica y la enfermedad respiratoria de las demostraciones SARS-CoV-2 del bioRxiv* del servidor de la prueba preliminar se puede producir en grapas verdes africanas usando una dosis mucho más inferior y más natural de SARS-CoV-2 que se ha empleado en otros estudios de los primates no humanos.

Micrográfo de electrón nuevo de la exploración de Coronavirus SARS-CoV-2 Colorized de una célula apoptotic (verde) infectada pesado con las partículas del virus SARS-COV-2 (amarillo), aisladas de una muestra paciente. La imagen capturada en el NIAID integró el centro de investigación en el fuerte Detrick, Maryland. Haber: NIAID
Micrográfo de electrón nuevo de la exploración de Coronavirus SARS-CoV-2 Colorized de una célula apoptotic (verde) infectada pesado con las partículas del virus SARS-COV-2 (amarillo), aisladas de una muestra paciente. Imagen capturada en el centro de investigación integrado de NIAID (IRF) en el fuerte Detrick, Maryland. Haber: NIAID

¿Por qué son los modelos animales útiles?

Una vacuna efectiva es la única manera de asegurarse que COVID-19 está suprimido totalmente. Una comprensión detallada de cómo el virus logra sus efectos perjudiciales, y de la enfermedad sí mismo, es fundamental a construir una vacuna o una droga. Tales vacunas necesitan ser probadas en animales durante estudios preclínicos para revelar cualquier efecto severo adverso potencial y para encontrar una dosificación efectiva.

Sin embargo, los virus SARS-CoV muestran una propensión a la activación inmune indeseada después de la inmunización con las vacunas del candidato de diversos tipos. Éstos incluyen el virus entero desactivado, subunidad de la DNA recombinante, partículas de tipo virus, y viven virus atenuado basado en uso del vector.

El mismo tipo de reacción de hipersensibilidad al virus también se considera después de la inducción de la infección en animales de experimento. La semejanza cercana entre los SARS-CoV y SARS-CoV-2 asigna la evaluación por mandato cuidadosa de cualquier vacuna del candidato antes de que incorpore juicios humanas.

Esto, a su vez, significa que un modelo animal conveniente es esencial eliminar tales complicaciones inmunes antes de que tales vacunas se liberen comercialmente. Tales modelos también ayudarán a destapar a los mecánicos de la extensión de la enfermedad y de acciones recíprocas virus-inmunes.

Características de un modelo animal ideal

Muchos modelos animales permiten la réplica SARS-CoV-2 y también desarrollan enfermedad no fatal en diversos grados después de la exposición al virus a través de sus vías respiratorias. Éstos incluyen ratones, hámsteres, hurónes, y a primates no humanos (NHPs).

Cada uno de estos modelos es útil en una o más maneras de estudiar el virus y la enfermedad. Sin embargo, NHPs es más seguro cuando se trata de comparar las reacciones del ordenador principal a la infección en seres humanos debido a su semejanza genética. Esto también es la base del revelado de reactivos para estudiar la inmunorespuesta.

Era en las semanas recientes que la evaluación más temprana de la utilidad de los macaques del macaco de la India y del cynomolgus fue denunciada. La diferencia en características clínicas en estos dos NHPs indica una mayor conveniencia de una cierta especie comparada a otras, para servir como modelos humanos de la infección de CoV.

Grapas verdes africanas como modelo SARS-CoV-2

Para los SARS-CoV anteriores, las grapas verdes africanas (AGM) soportaron la réplica viral lo más eficientemente posible, comparado a los macaques del macaco de la India y de Cynomolgus, y solamente la réplica importante mostrada primera especie en las vías respiratorias más inferiores después de la inoculación con los SARS-CoV. Las conclusión de la autopsia en estos animales también mostraron las características de la enfermedad similares a ésa en seres humanos. También tienen el mismo receptor viral, ACE2.

Estas características las trajeron a la atención de investigadores en el estudio actual. Los animales fueron inoculados con un aislante del inferior-pasaje de SARS-CoV-2 para probar su potencial como modelo para esta infección. La deformación usada era del primer caso clínico en Italia, y del primer virus del clade V que se utilizará para inducir la infección experimental en NHPs.

Los AGMs se muestran para replegar varios aspectos de la enfermedad en seres humanos, incluyendo niveles de la réplica viral y de lesiones neumónicas. Así, esto es un modelo conveniente para estudiar el proceso de la enfermedad en seres humanos así como para revisar vacunas potenciales y la terapéutica.

Los investigadores encontraron que en 0, 2, 3, 4, 5, 7, 9, 12, 15, y 21 días que seguían la inoculación con el aislante italiano por la instilación intratraqueal e intranasal, ningunos signos de la enfermedad clínicos fueron encontrados. La proyección de imagen era también poco concluyente. Tres de los animales fueron sacrificados el día 5 pero mostraron algunos signos de la pulmonía con hiperemia.

Las secreciones nasales mostraron el ARN viral y partículas virales infecciosas en tres animales, pero el lampazo rectal en un animal mostró solamente virus infecciosos, mientras que otros dos mostraron el ARN viral. Todos los animales mostraron la presencia de ambos en líquido de lavado broncoalveolar, pero no en plasma.

Los marcadores inflamatorios fueron aumentados, incluyendo IL-8, IL-10, IL-12, e IL-6. Este último es un activador de caminos inflamatorios y predice falla respiratoria en seres humanos con COVID-19. Los niveles el fibrinógeno eran altos, como está de acuerdo con el papel sabido de IL-6 en síntesis el fibrinógeno como cambio de fase agudo, y la presencia de sangra en los pulmones.

Las ayudas del modelo de AGM clarifican algunos puntos diagnósticos

Totales, los AGMs no pudieron mostrar los signos de la enfermedad de forma aplastante, incluso mientras que había cambios en los pulmones y la sangre, mostrando que los animales sufrían la infección con reacciones sistémicas. La falla de las radiografías del pecho de mostrar cambios de acuerdo con las lesiones del pulmón tiene implicaciones para la confiabilidad de esta técnica de proyección de imagen como método de cribado para los seres humanos también. El uso del CT explora o la pletismografía podría ser una manera más confiable de visualizar lesiones del pulmón en los modelos animales.

Una segunda luz pilota emocionante es la presencia de lesiones de la tripa en los AGMs infectados, como se ha observado en seres humanos también. Esto refleja la expresión del receptor ACE2 en el epitelio de la tripa también. A pesar de la presencia de tal daño, había síntomas tripa-relacionados no públicos, a excepción de una baja del apetito en la mayoría de los animales alrededor del tercer día de la infección.

El estudio muestra que la “infección de los AGMs con SARS-CoV-2 da lugar a la baja de mediadores inflamatorios con las firmas inmunes similares como casos humanos.” Los cambios en parámetros del laboratorio y marcadores de la inflamación subrayan la utilidad de este modelo en el estudio de la reacción del ordenador principal a COVID-19.

Advertencia *Important

el bioRxiv publica los partes científicos preliminares que par-no se revisan y, por lo tanto, no se deben mirar como concluyentes, conduce práctica clínica/comportamiento relativo a la salud, o tratado como información establecida.

Journal reference:

Woolsey, C. et al. (2020).  Establishment of an African green monkey model for COVID-19. bioRxiv preprint doi: https://doi.org/10.1101/2020.05.17.100289. https://www.biorxiv.org/content/10.1101/2020.05.17.100289v1

Dr. Liji Thomas

Written by

Dr. Liji Thomas

Dr. Liji Thomas is an OB-GYN, who graduated from the Government Medical College, University of Calicut, Kerala, in 2001. Liji practiced as a full-time consultant in obstetrics/gynecology in a private hospital for a few years following her graduation. She has counseled hundreds of patients facing issues from pregnancy-related problems and infertility, and has been in charge of over 2,000 deliveries, striving always to achieve a normal delivery rather than operative.

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