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Profil courant de cytokine dans ARDS, COVID-19 sévère et sepsie

Beaucoup de durées ont été détruites à la maladie pneumonique sévère COVID-19 provoquée par le coronavirus 2 (SARS-CoV-2) de syndrôme respiratoire aigu sévère, pendant la pandémie actuelle. La raison de la lésion pulmonaire critique que des résultats dans une issue fatale dans une minorité significative de patients a été censée pour être l'oversecretion spectaculaire des cytokines pro-inflammatoires et des chémokines déclenchées par le virus.

Ce phénomène, souvent nommé une tempête de cytokine, a été vraisemblablement le gestionnaire de la gravité de la maladie dans COVID-19. Comme résultat, cette hypothèse est évaluée par des essais multiples des traitements immunodépresseurs. Une ligne proéminente d'enquête est l'utilisation des inhibiteurs d'IL-6, IL-6 étant une chémokine proéminente qui déclenche la voie pro-inflammatoire de signalisation de cellules.

Illustration des cytokines 3d. Crédit d
Illustration des cytokines 3d. Crédit d'image : sciencepics/Shutterstock

Conclusion de la vérité au sujet de la tempête de cytokine

L'étude actuelle par des chercheurs à l'Université de Stanford et publié sur les objectifs de medRxiv* de serveur de prétirage pour découvrir l'importance vraie de l'élévation dans des cytokines inflammatoires dans les patients avec COVID-19 sévère, pour déterminer si c'est vraiment un seul phénomène ou simplement un qui ont comme conséquence beaucoup de conditions assimilées, telles que le syndrome de détresse respiratoire aigu (ARDS) ou les patients qui sont en critique mauvaises avec la sepsie.

Chacune des trois conditions est connu pour être associé aux hauts niveaux de l'inflammation. Cependant, les essais effectués sur l'utilisation thérapeutique des modulateurs immunisés aiment l'anti-ILb, activée protéine C et les stéroïdes sur un grand nombre de patients COVID-19 n'ont pas manifesté la réussite notable. En fait, un état récent prouve que les niveaux d'IL-6 dans les patients sévèrement mauvais avec COVID-19 sont réellement inférieurs à ceux de la première suite de patients avec ARDS, à 10-40 pg/mL contre 100-2000 pg/mL.

Dans l'étude actuelle, il y avait neuf patients avec COVID-19 sévère, avec la ventilation artificielle étant nécessaire pour 6 d'entre eux. Des 6, 5 ont eu le modéré à ARDS sévère, et tous ont dû être sur le déflecteur pour une semaine ou plus.

Reconnaissant que la mesure des cytokines en travers de différentes plates-formes peut différer, les chercheurs ont mesuré les niveaux de plasma de 76 cytokines dans un groupe de patients dans l'hôpital avec COVID-19, comme étude prospective. Parmi ces derniers, six sont les cytokines inflammatoires trouvées dans des tempêtes de cytokine. Ce sont IL-1b, IL-1RA, IL-6, IL-8, IL-18, et TNFα.

Les niveaux mesurés étaient alors comparés à ceux dans des spécimens de sang des patients présentant ARDS et sepsie, du Biobank de Stanford ICU des biospecimens rassemblés avant que la pandémie actuelle ait éclaté.

Les cytokines sont-elles nettement plus élevées dans COVID-19 sévère ?

Les chercheurs n'ont trouvé aucune différence marquée entre les niveaux de ces six biomarqueurs inflammatoires entre les patients présentant COVID-19, ARDS, ou sepsie sévère ou modéré. Les patients sévèrement mauvais COVID-19 ont montré une tendance non significative vers des niveaux plus élevés d'IL-1RA et d'IL-6 comparés à ceux avec la maladie modérée, comme prévu, et également une tendance vers un IL-18 plus élevé comparé à ceux avec d'autres états critiques.

Quand le large éventail de 76 cytokines est considéré, il n'y avait aucune différence important entre les trois groupes de patients. De petites individuellement différences important peuvent être notées dans le cas de quelques cytokines, mais d'aucune élévations en suspens distinctes pour n'importe quelle cytokine.

En d'autres termes, dites les chercheurs, « ces caractéristiques proposent que « une tempête de cytokine » dans COVID-19 qui est distinct de l'autre maladie grave (par exemple, sepsie et ARDS) soit peu probable. » Au lieu de cela, ils proposent, les cytokines élevées sont simplement ce qui devrait être prévu dans tous les patients en état critique.

Un échantillon très petit utilisant les 6 échantillons d'IL-6 rassemblés par le laboratoire d'hôpital a indépendamment montré que ses niveaux étaient <6-31 pg/mL. Tandis que c'est trop petit pour arriver à une conclusion fiable, il prouve que cette cytokine n'est pas plus élevée dans les patients avec COVID-19 sévère que n'importe quel autre patient présentant la maladie grave.

L'élévation de cytokine réfléchit la charge virale élevée

En revanche, pour cette raison, que marquant l'élévation de cytokine comme cause principale de la mortalité accrue et de la morbidité dans COVID-19 sévère, les chercheurs conviennent que c'est une réaction à un fardeau élevé de virus plutôt qu'une réaction immunitaire peu convenablement élevée d'hôte qui devrait être modulée.

La petite taille de l'échantillon le rend difficile de trouver des différences moins importantes dans le profil de cytokine. Supplémentaire, la revue longitudinale n'a pas été exécutée, fournissant seulement un instantané au moment de l'entrée dans l'étude. L'élément de la mesure est également différent dans l'étude actuelle, qui gêne la comparaison directe sans conversion d'élément.

Les conclusions jugent bon, en dépit de ces limitations, que l'élévation de cytokine en cette condition n'est pas différente de cela vue dans d'autres maladies critiques. La bonne réaction ne devrait pas être, pour cette raison, application grande des traitements immunodépresseurs, comme a été essayé pendant des décennies dans la sepsie et les patients d'ARDS.

Les seuls résultats de tels essais ont été tort potentiel à quelques patients, au moins, pour compensateur la possibilité d'amélioration de quelques uns. Les chercheurs commentent, « en effet, vu la durée de la ventilation artificielle et les hauts débits de préposé d'infection nosocomial dans les patients COVID-19 sévères, ces traitements ont le potentiel pour le tort. »

Ainsi, plus d'étude est requise pour comprendre en la réaction immunitaire détaillée à COVID-19 et pour recenser le risque de ces patients au moins de tort et de maximum de potentiel pour l'amélioration avec des médicaments immunomodulateurs.

Avis *Important

le medRxiv publie les états scientifiques préliminaires qui pair-ne sont pas observés et ne devraient pas, en conséquence, être considérés comme concluants, guident la pratique clinique/comportement relatif à la santé, ou traité en tant qu'information déterminée.

Journal reference:
Dr. Liji Thomas

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Dr. Liji Thomas

Dr. Liji Thomas is an OB-GYN, who graduated from the Government Medical College, University of Calicut, Kerala, in 2001. Liji practiced as a full-time consultant in obstetrics/gynecology in a private hospital for a few years following her graduation. She has counseled hundreds of patients facing issues from pregnancy-related problems and infertility, and has been in charge of over 2,000 deliveries, striving always to achieve a normal delivery rather than operative.

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