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Perfil comum do cytokine em ARDS, em COVID-19 severo e em sepsia

Muitas vidas foram perdidas à doença pneumonic severa COVID-19 causada pelo coronavirus 2 da Síndrome Respiratória Aguda Grave (SARS-CoV-2), durante a pandemia em curso. A razão para o ferimento de pulmão crítico que os resultados em um resultado fatal em uma minoria significativa dos pacientes foram supor para ser o oversecretion dramático de cytokines pro-inflamatórios e de chemokines provocados pelo vírus.

Este fenômeno, denominado frequentemente uma tempestade do cytokine, foi provavelmente o motorista da severidade da doença em COVID-19. Em conseqüência, esta hipótese está sendo testada com as experimentações múltiplas de terapias immunosuppressive. Uma linha proeminente de investigação é o uso IL-6 dos inibidores, IL-6 que é um chemokine proeminente que provoque o caminho pro-inflamatório da sinalização da pilha.

Ilustração de Cytokines 3d. Crédito de imagem: sciencepics/Shutterstock
Ilustração de Cytokines 3d. Crédito de imagem: sciencepics/Shutterstock

Encontrando a verdade sobre a tempestade do Cytokine

O estudo actual pelos pesquisadores na Universidade de Stanford e publicados nos alvos do medRxiv* do server da pré-impressão para descobrir o valor verdadeiro da elevação em cytokines inflamatórios nos pacientes com COVID-19 severo, para determinar se este é verdadeiramente um fenômeno original ou simplesmente um que conduz a muitas condições similares, tais como a síndrome ou os pacientes de aflição (ARDS) respiratória aguda que são crìtica doentes com sepsia.

Todos os três estados são sabidos para ser associados com os níveis elevados de inflamação. Contudo, as experimentações realizadas no uso terapêutico de moduladores imunes gostam da anti-ILb, proteína ativada C e os esteróides em um grande número pacientes COVID-19 não indicaram o sucesso notável. De facto, um relatório recente mostra que os níveis IL-6 em pacientes severamente doentes com COVID-19 são realmente mais baixos do que aqueles de umas séries mais adiantadas de pacientes com ARDS, em 10-40 pg/mL contra 100-2000 pg/mL.

No estudo actual, havia nove pacientes com COVID-19 severo, com a ventilação mecânica que está necessária para 6 deles. Dos 6, 5 tiveram o moderado a ARDS severo, e todos tiveram que estar no ventilador para uma semana ou mais.

Concedido que a medida dos cytokines através das plataformas diferentes pode diferir, os pesquisadores mediram os níveis do plasma de 76 cytokines em um grupo de pacientes no hospital com COVID-19, como um estudo em perspectiva. Entre estes, seis são os cytokines inflamatórios encontrados em tempestades do cytokine. Estes são IL-1b, IL-1RA, IL-6, IL-8, IL-18, e TNFα.

Os níveis medidos foram comparados então àqueles em espécimes do sangue dos pacientes com o ARDS e a sepsia, do Biobank de Stanford ICU dos biospecimens recolhidos antes que a pandemia actual estoirou.

São os cytokines marcada mais altos em COVID-19 severo?

Os pesquisadores não encontraram nenhuma diferença marcada entre os níveis destes seis biomarkers inflamatórios entre pacientes com o COVID-19 severo ou moderado, o ARDS, ou a sepsia. Os pacientes COVID-19 severamente doentes mostraram que uma tendência nonsignificant para uns níveis IL-1RA e IL-6 mais altos comparados àqueles com a doença moderado, como esperado, e igualmente uma tendência para um IL-18 mais alto comparou àquelas com outros estados críticos.

Quando a série completa de 76 cytokines é considerada, não havia nenhuma diferença significativa entre os três grupos de pacientes. Individualmente as diferenças significativas pequenas podem ser notadas no caso de alguns cytokines, mas de nenhumas elevações proeminente distintas para todo o cytokine.

Ou seja diga os pesquisadores, “estes dados sugerem que “uma tempestade do cytokine” em COVID-19 que é distinto da outra doença crítica (por exemplo, sepsia e ARDS) seja improvável.” Em lugar de, sugerem, os cytokines elevados são meramente o que deve ser esperado em todos os pacientes crìtica doentes.

Uma amostra muito pequena que usa as 6 amostras IL-6 recolhidas pelo laboratório do hospital mostrou independente seus níveis para ser <6-31 pg/mL. Quando isto for demasiado pequeno vir a uma conclusão segura, mostra que este cytokine é não mais alto nos pacientes com COVID-19 severo do que todo o outro paciente com doença séria.

A elevação do Cytokine reflecte a carga viral alta

Um pouco, conseqüentemente, do que etiquetando a elevação do cytokine como a causa principal da mortalidade e da morbosidade aumentadas em COVID-19 severo, os pesquisadores concordam que é uma resposta a uma carga alta do vírus um pouco do que uma resposta imune do anfitrião impròpria alto que deva ser modulada.

O tamanho da amostra pequeno faz difícil detectar diferenças menores no perfil do cytokine. Adicionalmente, a continuação longitudinal não foi executada, fornecendo somente um instantâneo na altura da entrada no estudo. A unidade de medida é igualmente diferente no estudo actual, que impede a comparação directa sem conversão de unidade.

As conclusões guardaram bom, apesar destas limitações, que a elevação do cytokine nesta circunstância é não diferente daquela considerada em outras doenças críticas. A resposta direita não deve ser, conseqüentemente, aplicação larga de terapias immunosuppressive, como foi tentado por décadas na sepsia e nos pacientes de ARDS.

Os únicos resultados de tais experimentações foram dano potencial a alguns pacientes, pelo menos, para contrabalançar a possibilidade de melhoria em alguns. Os pesquisadores comentam, “certamente, dado a duração da ventilação mecânica e as taxas altas assistentes de infecção nosocomial nos pacientes COVID-19 severos, estas terapias têm o potencial para o dano.”

Assim, mais estudo é exigido para compreender na resposta imune detalhada a COVID-19 e para identificar o risco daqueles pacientes pelo menos de dano e de potencial do máximo para a melhoria com drogas immunomodulatory.

Observação *Important

o medRxiv publica os relatórios científicos preliminares que par-não são revistos e, não devem conseqüentemente ser considerados como conclusivos, guia a prática clínica/comportamento saúde-relacionado, ou tratado como a informação estabelecida.

Journal reference:
Dr. Liji Thomas

Written by

Dr. Liji Thomas

Dr. Liji Thomas is an OB-GYN, who graduated from the Government Medical College, University of Calicut, Kerala, in 2001. Liji practiced as a full-time consultant in obstetrics/gynecology in a private hospital for a few years following her graduation. She has counseled hundreds of patients facing issues from pregnancy-related problems and infertility, and has been in charge of over 2,000 deliveries, striving always to achieve a normal delivery rather than operative.

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