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Perfil común del cytokine en ARDS, COVID-19 severo y sepsia

Muchas vidas se han perdido a la enfermedad neumónica severa COVID-19 causada por el coronavirus 2 (SARS-CoV-2) de la neumonía asiática, durante el pandémico en curso. La razón del daño de pulmón crítico que los resultados en un resultado fatal en una minoría importante de pacientes se han supuesto para ser el oversecretion dramático de cytokines favorable-inflamatorios y de chemokines accionados por el virus.

Este fenómeno, a menudo llamado una tormenta del cytokine, ha sido probablemente el impulsor de la severidad de la enfermedad en COVID-19. Como consecuencia, esta hipótesis se está probando con juicios múltiples de terapias inmunosupresivas. Una línea prominente de investigación es el uso IL-6 de los inhibidores, IL-6 que es un chemokine prominente que acciona el camino favorable-inflamatorio de la transmisión de señales de la célula.

Ejemplo de Cytokines 3d. Haber de imagen: sciencepics/Shutterstock
Ejemplo de Cytokines 3d. Haber de imagen: sciencepics/Shutterstock

Encontrar la verdad sobre la tormenta del Cytokine

El estudio actual de los investigadores en la Universidad de Stanford y publicados en los objetivos del medRxiv* del servidor de la prueba preliminar para destapar la magnitud verdadera de la elevación en cytokines inflamatorios en pacientes con COVID-19 severo, para determinar si esto es verdad un fenómeno único o simple uno que da lugar a muchas condiciones similares, tales como síndrome o pacientes de la señal de socorro (ARDS) respiratoria agudo que estén crítico enfermas con sepsia.

Los tres estados se saben para ser asociados a niveles de la inflamación. Sin embargo, las juicios realizadas en el uso terapéutico de moduladores inmunes tienen gusto de la proteína anti-ILb, activada C y los esteroides en un gran número de pacientes COVID-19 no han visualizado éxito notable. De hecho, un parte reciente muestra que los niveles IL-6 en pacientes seriamente enfermos con COVID-19 son real más inferiores que ésos de series anteriores de pacientes con ARDS, en 10-40 pg/mL comparado con 100-2000 pg/mL.

En el estudio actual, había nueve pacientes con COVID-19 severo, con la ventilación mecánica siendo necesaria para 6 de ellos. De los 6, 5 tenían el moderado a ARDS severo, y todos tuvieron que estar en el ventilador para una semana o más.

Dado que la medición de cytokines a través de diversas plataformas puede diferir, los investigadores midieron los niveles del plasma de 76 cytokines en un grupo de pacientes en hospital con COVID-19, como estudio anticipado. Entre éstos, seis son los cytokines inflamatorios encontrados en tormentas del cytokine. Éstos son IL-1b, IL-1RA, IL-6, IL-8, IL-18, y TNFα.

Los niveles medidos entonces fueron comparados a ésos en especímenes de la sangre de pacientes con ARDS y sepsia, del Biobank de Stanford ICU de los biospecimens cerco antes de que el pandémico actual explotara.

¿Son los cytokines marcado más altos en COVID-19 severo?

Los investigadores no encontraron ninguna diferencia marcada entre los niveles de estos seis biomarkers inflamatorios entre los pacientes con COVID-19 severo o moderado, ARDS, o sepsia. Los pacientes seriamente enfermos COVID-19 mostraron que una tendencia no significativa hacia niveles más altos IL-1RA e IL-6 comparados a ésos con enfermedad moderada, como se esperaba, y también una tendencia hacia un IL-18 más alto comparó a ésas con otros estados críticos.

Cuando la gama completa de 76 cytokines se considera, no había diferencia importante entre los tres grupos de pacientes. Las pequeñas diferencias importantes se pueden observar individualmente en el caso de algunos cytokines, pero de ningunas elevaciones excepcional distintas para cualquier cytokine.

Es decir diga a los investigadores, “estos datos sugieren que “una tormenta del cytokine” en COVID-19 que sea distinto de la otra enfermedad crítica (e.g., sepsia y ARDS) sea inverosímil.” En lugar, sugieren, los cytokines elevados son simplemente qué se debe preveer en cualquier paciente crítico enfermo.

Una muestra muy pequeña usando las 6 muestras IL-6 cerco por el laboratorio del hospital mostró independientemente sus niveles para ser <6-31 pg/mL. Mientras que esto es demasiado pequeño llegar a una conclusión segura, muestra que este cytokine es no más alto en pacientes con COVID-19 severo que cualquier otro paciente con enfermedad seria.

La elevación del Cytokine refleja la alta carga viral

Bastante, por lo tanto, que etiqueta la elevación del cytokine como la causa mayor de la mortalidad y de la morbosidad crecientes en COVID-19 severo, los investigadores están de acuerdo que es una reacción a una alta carga del virus bastante que una inmunorespuesta del ordenador principal inadecuado alto que deba ser modulada.

El pequeño tamaño de muestra hace difícil descubrir diferencias de menor importancia en el perfil del cytokine. Además, la continuación longitudinal no fue realizada, ofreciendo solamente una foto a la hora de asiento en el estudio. La unidad de medida es también diferente en el estudio actual, que obstaculiza la comparación directa sin la conversión de unidad.

Las conclusiones se consideran bueno, a pesar de estas limitaciones, que la elevación del cytokine en esta condición es no diferente de ésa considerada en otras enfermedades críticas. La reacción correcta no debe ser, por lo tanto, uso amplio de terapias inmunosupresivas, como se ha intentado por décadas en sepsia y pacientes de ARDS.

Los únicos resultados de tales juicios han sido daño potencial a algunos pacientes, por lo menos, equilibrar la posibilidad de la mejoría en algunos. Los investigadores comentan, “de hecho, dado la duración de la ventilación mecánica y las altas tasas acompañantes de la infección nosocomial en los pacientes severos COVID-19, estas terapias tienen el potencial para el daño.”

Así, más estudio se requiere para entender en la inmunorespuesta detallada a COVID-19 y para determinar el riesgo de esos pacientes por lo menos de daño y de potencial del máximo para la mejoría con las drogas inmunomoduladores.

Advertencia *Important

el medRxiv publica los partes científicos preliminares que par-no se revisan y, por lo tanto, no se deben mirar como concluyentes, conduce práctica clínica/comportamiento relativo a la salud, o tratado como información establecida.

Journal reference:
Dr. Liji Thomas

Written by

Dr. Liji Thomas

Dr. Liji Thomas is an OB-GYN, who graduated from the Government Medical College, University of Calicut, Kerala, in 2001. Liji practiced as a full-time consultant in obstetrics/gynecology in a private hospital for a few years following her graduation. She has counseled hundreds of patients facing issues from pregnancy-related problems and infertility, and has been in charge of over 2,000 deliveries, striving always to achieve a normal delivery rather than operative.

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