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Les chercheurs de DZD découvrent l'origine génétique complémentaire pour l'affection hépatique de stéatose hépatique sans alcool

En Allemagne environ 18 millions de personnes souffrez de la stéatose hépatique sans alcool. Les causes de cette maladie sont diverses et comprennent ambiant ainsi que des facteurs génétiques. Les chercheurs de DZD ont maintenant découvert les gènes neufs qui jouent un rôle dans le développement de la stéatose hépatique. Chez l'homme et des souris, respectivement, les gènes IRGM, Ifgga2 et Ifgga4 soyez responsable de la production des protéines de réglementation de la famille de GTPases lié à l'immunité qui contrecarrent l'accumulation de graisse dans le foie. Cependant, une variation génétique mène à la formation moins de ces protéines. Les résultats ont maintenant été publiés dans le tourillon de la hépatologie.

L'affection hépatique de stéatose hépatique sans alcool (NAFLD) est la principale cause de la maladie chronique du foie en à l'Europe et aux Etats-Unis. En Europe environ 20-30 pour cent de la population sont affectés. NAFLD est souvent associé à d'autres maladies telles que l'obésité, le diabète de type 2, l'hypertension (hypertension artérielle) et un gros trouble de métabolisme (dyslipidémie). En plus d'un mode de vie malsain avec un régime à haute teneur en graisses, de haut-sucre et un manque d'exercice, une prédisposition génétique est également responsable du développement de cette affection hépatique. Cependant, parce que cette maladie complexe non seulement un gène mais plutôt les interactions de différents gènes et de facteurs épigénétiques sont responsables. Les chercheurs ont maintenant découvert une famille neuve des gènes qui jouent un rôle majeur en évitant le développement de stéatose hépatique. Chez l'homme et des souris, ces gènes produisent les protéines de réglementation à partir de la famille de GTPases lié à l'immunité qui contrecarrent l'accumulation de graisse dans le foie. Cependant, s'il y a une modification génétique, moins protéines sont formées. Les études prouvent que le foie des patients avec NAFLD et les souris avec la stéatose hépatique ont des quantités sensiblement inférieures de ces protéines. L'étude, qui a maintenant été publiée dans le tourillon de la hépatologie, a été effectuée par une équipe de recherche de l'institut allemand de la nutrition humaine Potsdam-Rehbrücke (DIfE), du centre allemand de diabète (DDZ) et de Helmholtz Zentrum München - tous les associés du centre allemand pour la recherche de diabète (DZD).

Gènes neufs recensés

Suivre des marqueurs moléculaires et des méthodes statistiques - analyse quantitative de lieu (QTL) de trait - des gènes qui entraînent les maladies humaines complexes peuvent être recensés dans des tensions de souris. Par exemple, l'équipe de recherche a découvert une région sur le chromosome 18 de souris qui a été associé aux quantités de graisse modifiées dans le foie. Si les gènes Ifgga2 et Ifgga4 sont exprimés, des protéines de la famille de GTPases lié à l'immunité sont formées - chez la souris les protéines IFGGA2 et IFGGA4 et chez l'homme la protéine IRGM. Ces protéines augmentent une certaine forme de dégradation de graisse et contrecarrent ainsi le développement de la stéatose hépatique.

La raison d'une expression inférieure chez les souris avec une stéatose hépatique est une petite variation génétique. « En raison de la perte d'une base seulement unique dans une séquence du gène, qui augmente l'expression d'un certain gène, les deux ont associé les protéines IFGGA2 et IFGGA4 sont à peine produits en cellules de foie des souris qui sont susceptibles de la stéatose hépatique, » ont dit professeur Annette Schürmann, chef du service de la diabétologie expérimentale à l'institut allemand de la nutrition humaine Potsdam-Rehbrücke (DIfE) et porte-parole pour le centre allemand pour la recherche de diabète (DZD). Les patients avec NAFLD ont également des quantités sensiblement inférieures de la protéine correspondante (IRGM). Comme résultat, la matière grasse dans le foie peut augmenter trois à quadruple.

Les protéines augmentent la dégradation spécifique de la graisse dans le foie (lipophagy)

Les études fonctionnelles ont montré à ce une surproduction de GTPases lié à l'immunité en cellules de foie ou dans le foie des souris, sensiblement réduit leur matière grasse. « La raison de ceci est l'admission d'une forme particulière qui est spécifique pour la dégradation des graisses et est pour cette raison lipophagy appelé, » de M. expliqué autophagy Wenke Jonas, qui Co-a dirigé l'étude avec professeur Schürmann. Autophagy est un type de disposition cellulaire et le procédé de réutilisation par dont les propres composantes des cellules sont dégradées. Les chercheurs ont observé qu'après la prise des acides gras en cellules de foie, le GTPases lié à l'immunité émigrent aux gouttelettes de lipide. Là ils grippent à une enzyme impliquée dans la dégradation de graisse (lipase de triglycéride d'adipocyte, ATGL) et s'assurent qu'une protéine centrale d'autophagy (LC3B) grippe à la grosse gouttelette. En raison de l'autophagy des gouttelettes de lipide, la quantité de graisse est réduite et le développement de la stéatose hépatique est évité ainsi.

Les chercheurs pouvaient également prouver que l'affect lié à l'immunité de GTPases la quantité de graisse dans le foie dans les deux études suivantes : S'ils empêchaient la synthèse des protéines, les souris ont enregistré plus de graisse dans les cellules de foie. Si, d'autre part, la production des protéines en cellules de foie était augmentée, les cellules ont enregistré considérablement moins de graisse.

Notre travail a recensé encore d'autres gènes importants qui entraînent l'affection hépatique de stéatose hépatique. Les résultats d'étude approfondissent également notre compréhension dont des processus cellulaires doivent être stimulés pour contrecarrer le développement de stéatose hépatique. Notre prochain objectif est d'expliquer que les mesures - telles que des régimes ou certains médicaments - peuvent augmenter la quantité de GTPases lié à l'immunité afin de réduire le stockage des graisses dans le foie. »

Professeur Annette Schürmann, chef du service de la diabétologie expérimentale à l'institut allemand de la nutrition humaine Potsdam-Rehbrücke

Source:
Journal reference:

Schwerbe, K., et al. (2020) Immunity-related GTPase induces lipophagy to prevent excess hepatic lipid accumulation. Journal of Hepatology. doi.org/10.1016/j.jhep.2020.04.031.