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Os pesquisadores do DZD descobrem a causa genética adicional para a infecção hepática gorda não alcoólica

Em Alemanha aproximadamente 18 milhões de pessoas sofra do fígado gordo não alcoólico. As causas desta doença são múltiplas e incluem factores ambientais assim como genéticos. Os pesquisadores do DZD têm descoberto agora os genes novos que jogam um papel na revelação do fígado gordo. Nos seres humanos e os ratos, respectivamente, os genes IRGM, Ifgga2 e Ifgga4 seja responsável para a produção de proteínas reguladoras da família de GTPases imunidade-relacionado que neutralizam a acumulação gorda no fígado. Contudo, uma variação genética conduz à formação de menos destas proteínas. Os resultados têm sido publicados agora no jornal da hepatologia.

A infecção hepática gorda não alcoólica (NAFLD) é a causa principal da infecção hepática crônica em Europa e nos Estados Unidos. Em Europa aproximadamente 20-30 por cento da população são afetados. NAFLD é associado frequentemente com outras doenças tais como a obesidade, o tipo - diabetes 2, a hipertensão (hipertensão arterial) e uma desordem gorda do metabolismo (dyslipidemia). Além do que um estilo de vida insalubre com uma dieta alto-gordas, do alto-açúcar e uma falta do exercício, uma predisposição genética é igualmente responsável para a revelação desta infecção hepática. Contudo, porque esta doença complexa não somente um gene mas um pouco as interacções de genes diferentes e de factores epigenéticos é responsáveis. Os pesquisadores têm descoberto agora uma família nova dos genes que jogam um papel importante em impedir a revelação do fígado gordo. Nos seres humanos e nos ratos, estes genes produzem as proteínas reguladoras da família de GTPases imunidade-relacionado que neutralizam a acumulação gorda no fígado. Contudo, se há uma alteração genética, menos proteínas são formadas. Os estudos mostram que o fígado de pacientes com NAFLD e os ratos com fígado gordo têm umas quantidades significativamente mais baixas destas proteínas. O estudo, que tem sido publicado agora no jornal da hepatologia, foi realizado por uma equipe dos pesquisadores do instituto alemão da nutrição humana Potsdam-Rehbrücke (DIfE), do centro alemão do diabetes (DDZ) e de Helmholtz Zentrum München - todos os sócios do centro alemão para a pesquisa do diabetes (DZD).

Genes novos identificados

Usando marcadores moleculars e métodos estatísticos - análise quantitativa do locus (QTL) do traço - os genes que causam doenças humanas complexas podem ser identificados em tensões do rato. Por exemplo, a equipa de investigação descobriu uma região no cromossoma 18 do rato que foi associado com as quantidades alteradas de gordura no fígado. Se os genes Ifgga2 e Ifgga4 são expressados, as proteínas da família de GTPases imunidade-relacionado estão formadas - no rato as proteínas IFGGA2 e IFGGA4 e nos seres humanos a proteína IRGM. Estas proteínas aumentam um determinado formulário da degradação gorda e neutralizam assim a revelação do fígado gordo.

A razão para uma expressão mais baixa nos ratos com um fígado gordo é uma variação genética pequena. “Devido à perda somente de uma única base em uma seqüência do gene, que aumentasse a expressão de um determinado gene, os dois relacionaram as proteínas IFGGA2 e IFGGA4 são produzidos mal em pilhas de fígado dos ratos que são suscetíveis ao fígado gordo,” disseram o professor Annette Schürmann, cabeça do departamento da diabetologia experimental no instituto alemão da nutrição humana Potsdam-Rehbrücke (DIfE) e porta-voz para o centro alemão para a pesquisa do diabetes (DZD). Os pacientes com NAFLD igualmente têm umas quantidades significativamente mais baixas da proteína correspondente (IRGM). Em conseqüência, o índice gordo no fígado pode aumentar três à quatro-dobra.

As proteínas aumentam a degradação específica da gordura no fígado (lipophagy)

Os estudos funcionais mostraram que uma superproduçao de GTPases imunidade-relacionado em pilhas de fígado ou no fígado de ratos, reduzido significativamente seu índice gordo. “A razão para esta é a indução de um formulário particular que seja específico para a degradação das gorduras e seja chamado conseqüentemente lipophagy,” do Dr. explicado autophagy Wenke Jonas, que co-dirija o estudo junto com o professor Schürmann. Autophagy é um tipo de eliminação celular e o processo do recicl com que próprios componentes da pilha são degradados. Os pesquisadores observaram que após a tomada de ácidos gordos em pilhas de fígado, o GTPases imunidade-relacionado migra às gotas do lipido. Lá ligam a uma enzima envolvida na degradação gorda (lipase do triglyceride do adipocyte, ATGL) e asseguram-se de que uma proteína central de autophagy (LC3B) ligue à gota gorda. Devido ao autophagy de gotas do lipido, a quantidade de gordura é reduzida e a revelação do fígado gordo é impedida assim.

Os pesquisadores podiam igualmente mostrar que a influência imunidade-relacionada de GTPases a quantidade de gordura no fígado nos seguintes dois estudos: Se inibiram a síntese das proteínas, os ratos armazenaram mais gordo nas pilhas de fígado. Se, por outro lado, a produção das proteínas em pilhas de fígado foi aumentada, as pilhas armazenaram consideravelmente menos gordo.

Nosso trabalho identificou uns genes importantes mais adicionais que causassem a infecção hepática gorda. Os resultados do estudo igualmente aprofundam nossa compreensão de que os processos celulares têm que ser estimulados para neutralizar a revelação do fígado gordo. Nosso objetivo seguinte é esclarecer que as medidas - tais como dietas ou determinadas drogas - podem aumentar a quantidade de GTPases imunidade-relacionado a fim reduzir o armazenamento gordo no fígado.”

Professor Annette Schürmann, cabeça do departamento da diabetologia experimental no instituto alemão da nutrição humana Potsdam-Rehbrücke

Source:
Journal reference:

Schwerbe, K., et al. (2020) Immunity-related GTPase induces lipophagy to prevent excess hepatic lipid accumulation. Journal of Hepatology. doi.org/10.1016/j.jhep.2020.04.031.