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O estudo novo pode eliminar efeitos secundários perigosos das drogas usadas tratando várias circunstâncias

Psychedelics tal como cogumelos do LSD e da mágica provou altamente eficaz em tratar a depressão e desordens cargo-traumáticos do esforço, mas o uso médico destas drogas é limitado pelas alucinação que causam.

“Que se nós poderíamos remodelar drogas para manter seus benefícios ao eliminar seus efeitos secundários indesejáveis?” pergunta a Ron Dror, um professor adjunto da informática em Stanford. O laboratório de Dror está desenvolvendo simulações computorizadas para ajudar pesquisadores faz apenas isso.

Em um artigo publicado na ciência, a equipe de Dror descreve as descobertas que poderiam ser usadas para minimizar ou para eliminar efeitos secundários em uma classe larga de drogas que visam G proteína-acoplou os receptors, ou o GPCRs. GPCRs é proteínas encontradas em todas as pilhas humanas.

O LSD e o outro psychedelics são as moléculas que anexam a GPCRs, como são aproximadamente um terço de todos os medicamentos de venta com receita, incluindo antistamínicos, beta construtores e opiáceo. Tão importante é este mecanismo molecular que o professor Brian Kobilka de Stanford compartilhou do prémio nobel 2012 na química para seu papel em descobrir como trabalho de GPCRs.

Quando os diplomatas de uma molécula da droga a um GPCR, ele causarem mudanças simultâneas múltiplas na pilha, em algum benéfico e em algum perigosos.

Comparando simulações de um GPCR com as moléculas diferentes anexadas, a equipe de Dror podia localizar como uma molécula da droga pode alterar a forma do GPCR para entregar efeitos benéficos ao evitar efeitos secundários, algo que tinha permanecido misterioso até aqui.

Baseado nestes resultados, os pesquisadores projectaram as moléculas novas que causaram certamente mudanças benéficas nas pilhas, sem mudanças indesejáveis. Embora estas moléculas projetadas não sejam ainda apropriadas para o uso como drogas nos seres humanos, representam uma primeira etapa crucial para desenvolver drogas lado-efeito-livres.

Hoje, os pesquisadores testam tipicamente milhões de candidatos da droga - primeiramente em uns tubos de ensaio, a seguir nos animais e finalmente nos seres humanos - esperando encontrar a molécula mágica que é eficaz e segura, significando que todos os efeitos secundários são toleráveis.

Este empreendimento maciço toma tipicamente muitos anos e custa biliões de dólares, e a droga resultante ainda tem frequentemente alguns efeitos secundários frustrantes.

As descobertas pela equipe de Dror prometem permitir que os pesquisadores contorneiem muito esse trabalho da tentativa e erro, de modo que possam trazer candidatos prometedores da droga nas experimentações animais e humanas mais rapidamente, e com uma probabilidade maior que estas drogas potenciais provem muito seguro e eficaz.

O erudito pos-doctoral Carl-Mikael Suomivuori e o aluno diplomado anterior Naomi Latorraca conduziram uma equipe de 11 membros que incluísse Robert Lefkowitz de Duke University, com quem Kobilka compartilhado o prémio nobel, e Andrew Kruse da Universidade de Harvard, o estudante anterior de Kobilka.

Além do que a revelação de como uma molécula da droga poderia fazer com que um GPCR provoque somente efeitos benéficos. Wwe've usou estes resultados para projectar moléculas com propriedades fisiológicos desejadas, que é algo que muitos laboratórios têm tentado fazer por muito tempo.”

Ron Dror, professor adjunto da informática, escola de Stanford da engenharia

“Armado com nossos resultados, pesquisadores pode começar a imaginar maneiras novas e melhores de projectar as drogas que retêm sua eficácia ao levantar menos perigos,” Dror disse. Espera que tal pesquisa eliminará eventualmente efeitos secundários perigosos das drogas usadas para tratar uma grande variedade de doenças, incluindo condições de coração, desordens psiquiátricas e a dor crônica.

Source:
Journal reference:

Suomivuori, C-M., Molecular mechanism of biased signaling in a prototypical G protein–coupled receptor. Science. doi.org/10.1126/science.aaz0326.