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Le traitement de « Senolytic » émousse la progression tumorale de foie dans des modèles animaux

« Senotherapy, » une demande de règlement qui emploie des médicaments de petite molécule pour viser les cellules « sénescentes », ou ces cellules qui ne subissent plus la division cellulaire, émousse la progression tumorale de foie dans des modèles animaux selon la recherche neuve d'une équipe aboutie par Celeste Simon, Ph.D., un professeur de cellule et de biologie du développement à l'École de Médecine de Perelman à l'Université de Pennsylvanie et au directeur scientifique de l'institut de cancérologie de famille d'Abramson. L'étude était publiée en biologie cellulaire de nature.

Ce genre de traitement n'est pas quelque chose qui a été essayé avant avec le cancer de foie. Et dans nos modèles, soi-disant de traitement fardeau réduit « senolytic » de la maladie grand, même dans les cas avec la maladie avancée. »

Celeste Simon, Ph.D., professeur de la cellule et de la biologie du développement, École de Médecine de Perelman à l'Université de Pennsylvanie

La perte de l'enzyme FBP1 en cellules de foie humaines augmente de manière significative la croissance tumorale. La recherche précédente a montré que les niveaux FBP1 sont diminués dans des tumeurs de l'étape 1, et davantage de réduit pendant que la maladie progresse. Dans cette étude, Simon et son équipe ont employé ARN-ordonnancer des caractéristiques pour recenser FBP1 comme universellement sous-exprimé sous la forme la plus courante du cancer de foie, carcinome hepatocelluar, indépendamment des causes sous-jacentes comme l'obésité, l'alcoolisme, et l'hépatite.

La perte de FBP1 en cellules de foie active voisines hépatiques « les cellules radiées »--ce qui composent dix pour cent de la masse de foie--entraînant la fibrose (tissu marquant) et la sénescence radiée suivante de cellules, qui introduisent la croissance tumorale. Les chercheurs ont constaté que ces cellules radiées sénescentes peuvent être sélecteur visées par senolytics, y compris Navitoclax (déjà dans les tests cliniques pour d'autres maladies, comme des malignités hématologiques), afin d'émousser la progression tumorale pilotée par la perte du cellule-détail FBP1 de foie.

L'équipe fournit la première preuve génétique pour FBP1 comme véritable suppresseur de tumeur métabolique dans le foie et que sa perte en cellules de foie introduit l'accroissement des tumeurs à cause des effets sur d'autres cellules dans le micro-environnement de tumeur.

Utilisant les modèles génétiquement conçus de souris, le FBP1and éliminé par équipe a trouvé que la maladie a progressé plus rapidement et fardeau de tumeur grand accru sous formes carcinogène-assistées, diététiques, et autres du carcinome hépatocellulaire.

« Le cas avec le cancer de foie est très grand, une fois que vous obtenez au delà d'une certaine étape là êtes limité, le cas échéant, des demandes de règlement procurables, » Simon a dit. « Pendant que les régimes d'obésité continuent à augmenter et les viraux infection continuent à être un problème, il va y a un saut de pression croissant du cancer de foie qui a actuel peu d'options de demande de règlement. Et puisque l'activité FBP1 est également détruite dans le cancer du rein, l'épuisement FBP1 peut s'appliquer généralement à un certain nombre de cancers humains. Ce qui est seul au sujet de notre approche senotherapy est que nous visons particulièrement d'autres cellules dans l'environnement de tumeur de foie plutôt que les cellules cancéreuses elles-mêmes. »

Les prochaines opérations, selon des chercheurs seront de commencer à vérifier ces demandes de règlement dans un réglage clinique.