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A terapia de “Senolytic” blunts a progressão do tumor do fígado nos modelos animais

“Senotherapy,” um tratamento que use a molécula pequena droga-se para visar pilhas “senescent”, ou aquelas pilhas que já não se submetem à divisão de pilha, blunts a progressão do tumor do fígado nos modelos animais de acordo com a pesquisa nova de uma equipe conduzida por Celeste Simon, Ph.D., um professor da pilha e da biologia desenvolvente na Faculdade de Medicina de Perelman na Universidade da Pensilvânia e no director científico do instituto de investigação do cancro da família de Abramson. O estudo foi publicado na biologia celular da natureza.

Este tipo da terapia não é algo que tem sido tentado antes com cancro do fígado. E em nossos modelos, a terapia “senolytic” assim chamada reduziu extremamente a carga da doença, mesmo nos casos com doença avançada.”

Celeste Simon, Ph.D., professor da pilha e da biologia desenvolvente, Faculdade de Medicina de Perelman na Universidade da Pensilvânia

A perda da enzima FBP1 em pilhas de fígado humanas aumenta significativamente o crescimento do tumor. A pesquisa precedente mostrou que os níveis FBP1 estão diminuídos em tumores da fase 1, e em mais adicional reduzido enquanto a doença progride. Neste estudo, Simon e sua equipe usaram RNA-arranjar em seqüência dados para identificar FBP1 como sob-expressado universal no formulário o mais comum do cancro do fígado, carcinoma hepatocelluar, apesar das causas subjacentes como a obesidade, o alcoolismo, e a hepatite.

A perda de FBP1 em pilhas de fígado activa “as pilhas stellate hepáticas vizinhas”--quais compo dez por cento da massa do fígado--causando a fibrose (tecido que scarring) e o senescence stellate subseqüente da pilha, ambo promovem o crescimento do tumor. Os pesquisadores encontraram que estas pilhas stellate senescent podem selectivamente ser visadas pelo senolytics, incluindo Navitoclax (já nos ensaios clínicos para outras doenças, como malignidades hematológicas), a fim blunt a progressão do tumor conduzida pela perda FBP1 pilha-específica do fígado.

A equipe fornece a primeira evidência genética para FBP1 como um supressor metabólico genuíno do tumor no fígado e que sua perda em pilhas de fígado promove o crescimento dos tumores devido aos efeitos em outras pilhas dentro do microambiente do tumor.

Usando modelos genetically projetados do rato, o FBP1and eliminado equipe encontrou que a doença progrediu mais ràpida e carga do tumor aumentada extremamente em formulários carcinogéneo-negociados, dietéticos, e outros da carcinoma hepatocelular.

“O caso com cancro do fígado é muito extremo, uma vez que você obtem além de uma determinada fase lá é limitado, eventualmente, os tratamentos disponíveis,” Simon disse. “Enquanto as taxas da obesidade continuam a aumentar e as infecções virais continuam a ser um problema, está indo estar um impulso crescente do cancro do fígado que tem actualmente poucas opções do tratamento. E desde que a actividade FBP1 é perdida igualmente no cancro renal, a prostração FBP1 pode ser geralmente aplicável a um número de cancros humanos. O que é original sobre nossa aproximação senotherapy é que nós estamos visando especificamente outras pilhas no ambiente do tumor do fígado um pouco do que as células cancerosas elas mesmas.”

Os passos seguintes, de acordo com pesquisadores serão começar a testar estes tratamentos em um ajuste clínico.