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La terapia de “Senolytic” embota la progresión del tumor del hígado en los modelos animales

“Senotherapy,” un tratamiento que utilice la pequeña molécula droga para apuntar las células “senescentes”, o esas células que experimenten no más la división celular, embota la progresión del tumor del hígado en los modelos animales según la nueva investigación de personas llevadas por Celeste Simon, Ph.D., profesor de la célula y de la biología de desarrollo en la Facultad de Medicina de Perelman en la Universidad de Pensilvania y el director científico del instituto de investigación de cáncer de la familia de Abramson. El estudio fue publicado en biología celular de la naturaleza.

Esta clase de terapia no es algo que se ha intentado antes con el cáncer de hígado. Y en nuestros modelos, la supuesta terapia “senolytic” redujo grandemente carga de la enfermedad, incluso en casos con enfermedad avanzada.”

Celeste Simon, Ph.D., profesor de la célula y de la biología de desarrollo, Facultad de Medicina de Perelman en la Universidad de Pensilvania

La baja de la enzima FBP1 en células de hígado humanas aumenta importante incremento del tumor. La investigación anterior ha mostrado que los niveles FBP1 están disminuidos en tumores del escenario 1, y más futuro reducido mientras que progresa la enfermedad. En este estudio, Simon y sus personas utilizaron la ARN-secuencia de datos para determinar FBP1 según lo bajo-expresado universal en la forma más común del cáncer de hígado, carcinoma hepatocelluar, sin importar causas subyacentes como obesidad, alcoholismo, y hepatitis.

La baja de FBP1 en células de hígado activa las “células radiadas hepáticas vecinas”--cuáles componen el diez por ciento de masa del hígado--causando la fibrosis (tejido que marca con una cicatriz) y la senectud radiada subsiguiente de la célula, que ascienden incremento del tumor. Los investigadores encontraron que estas células radiadas senescentes se pueden apuntar selectivamente por senolytics, incluyendo Navitoclax (ya en las juicios clínicas para otras enfermedades, como malignidades hematológicas), para embotar la progresión del tumor impulsada por la baja célula-específica FBP1 del hígado.

Las personas proporcionan las primeras pruebas genéticas para FBP1 como supresor metabólico auténtico del tumor en el hígado y que su baja en células de hígado asciende el incremento de tumores debido a efectos sobre otras células dentro del microambiente del tumor.

Usando modelos genético dirigidos del ratón, el FBP1and eliminado las personas encontró que progresó la enfermedad más rápidamente y carga del tumor creciente grandemente de formas agente-mediadas, dietéticas, y otras del carcinoma hepatocelular.

“El caso con el cáncer de hígado es muy calamitoso, una vez que usted consigue más allá de cierto escenario allí es limitado, eventualmente, los tratamientos disponibles,” Simon dijo. “A medida que los regímenes de la obesidad continúan aumentar y las infecciones virales continúan ser un problema, va a ser una onda irruptiva cada vez mayor del cáncer de hígado que tiene actualmente pocas opciones del tratamiento. Y puesto que la actividad FBP1 también se pierde en cáncer renal, el agotamiento FBP1 puede ser generalmente aplicable a varios cánceres humanos. Cuál es único sobre nuestra aproximación senotherapy es que estamos apuntando específicamente otras células en el ambiente del tumor del hígado bastante que las células cancerosas ellos mismos.”

Los pasos siguientes, según investigadores serán comenzar a probar estos tratamientos en una fijación clínica.