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Certain corticoïde a pu améliorer COVID-19 sévère, disent des chercheurs

Les chercheurs à l'université de l'Etat de Wayne et au système de santé de Henry Ford au Michigan ont entrepris une étude indiquant que la méthylprednisolone de corticoïde pourrait améliorer des résultats parmi des patients présentant la maladie sévère 2019 (COVID-19) de coronavirus.

Cependant, bien que ceci puisse sembler supporter l'utilisation de corticoïdes de traiter COVID-19, l'équipe avertit qu'on s'attend à ce que pas tous les médicaments dans ce type améliorent des résultats puisque d'autres types n'ont pas eu des effets similaires.

« Par exemple, la méthylprednisolone et le prednisolone ont été prévus pour être efficaces en retournant plusieurs des modifications déclenchées par COVID-19, alors que d'autres stéroïdes proches proche tels que la prednisone ou la dexaméthasone n'étaient pas, » écrivent Sorin Draghici (service d'université de l'Etat de l'informatique, de Wayne) et collègues.

L'équipe dit que les découvertes ont des implications importantes pour la pandémie à l'avenir, indépendamment du virus impliqué.

Une version de prétirage de l'article peut être consultée sur le medRxiv* de serveur, alors que l'article subit l'inspection professionnelle.

Micrographe électronique nouveau de boîte de vitesses du coronavirus SARS-CoV-2 des particules du virus SARS-CoV-2, d
Micrographe électronique nouveau de boîte de vitesses du coronavirus SARS-CoV-2 des particules du virus SARS-CoV-2, d'isolement dans un patient. Image saisie et couleur-améliorée à l'installation intégrée par NIAID de recherches (IRF) dans le fort Detrick, le Maryland. Crédit : NIAID

Efforts actuels pour manager COVID-19

Actuel, les efforts pour manager COVID-19 comprennent le diagnostic précoce, les traitements antiviraux, la modulation du système immunitaire, et la recherche et développement vaccinique.

Cependant, Draghici et collègues indiquent qu'un aspect essentiel qui devrait être inclus est l'identification et la demande de règlement des patients développant une réaction hyperinflammatory appelée la tempête de cytokine - une cascade de réactions inflammatoires qui peuvent être critiques et fatales.

La « demande de règlement de cette hyper-inflammation dans ces patients employant exister, des traitements approuvés avec des profils de sécurité prouvés a pu adresser le besoin immédiat pour réduire la mortalité de montée, » écrit l'équipe.

Quels étaient les objectifs de cette étude ?

Cette étude orientée à, premier, comprennent la réaction immunitaire à COVID-19 en cellules épithéliales de poumon et, seconde, pour trouver les médicaments qui réduiraient endommager et des réactions exagérées potentiellement fatales de système immunitaire.

Les chercheurs avaient l'habitude des caractéristiques transcriptomic pour comparer la fausse infection d'une lignée cellulaire A549 (cellules épithéliales basiques alvéolaires humaines d'adénocarcinome) et des cellules (NBHE) épithéliales bronchiques humaines primaires avec l'infection par le coronavirus 2 (SARS-CoV-2) de syndrôme respiratoire aigu sévère, la grippe saisonnière A et le virus respiratoire syncytial humain.

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Micrographe électronique nouveau de lecture du coronavirus SARS-CoV-2 Colorized d'une cellule de VERO E6 (pourprée) montrant les projections de cellules et les signes oblongs d'apoptose, après infection avec les particules du virus SARS-COV-2 (rose), qui ont été isolées dans un échantillon patient. Image saisie à l'installation intégrée par NIAID de recherches (IRF) dans le fort Detrick, le Maryland. Crédit : NIAID

Elles également changements comparés d'expression du gène, de voies, et de mécanismes entre le tissu de poumon infecté avec COVID-19 et le tissu de poumon sain.

Recensement des médicaments approuvés par le FDA

Une fois que l'équipe avait recensé les voies principales qui ont semblé être liées au hyperinflammation, elles ont recensé, in silico, les médicaments approuvés par le FDA qui ont exercé l'activité sur les composantes variées de l'inflammation et pourraient, pour cette raison, pour repurposed potentiellement pour aider à manager des patients avec COVID-19 sévère.

« Une conclusion importante est que les médicaments dans le même type ne réaliseront pas des effets similaires, » écrit l'équipe.

La méthylprednisolone a été recensée comme le médicament très probablement pour fonctionner ; elle a visé 27 gènes qui ont été différentiel exprimés en tissus de COVID-19-infected contre les tissus de poumon sains.

Prednisolone a été également prévu pour être efficace à retourner plusieurs des modifications provoquées par COVID-19.

Pas tous les corticoïdes vérifiés étaient efficaces

Cependant, les corticoïdes proches proche, à savoir prednisone, dexaméthasone, et hydrocortisone, n'étaient pas efficaces à retourner les modifications. La prednisone seulement a visé trois différentiel gènes exprimés dans COVID-19-infected contre le tissu de poumon sain, et de ceux, elle a seulement retourné un. La prednisone a également visé deux gènes dans les cellules de NHBE, mais elle n'était pas efficace au retour non plus de elles.

Ni la dexaméthasone ni l'hydrocortisone n'a semblé être efficace dans le tissu COVID-19, bien que l'hydrocortisone ait semblé exercer un effet marginal sur des cellules de NHBE.

Validation clinique des découvertes

Pour valider leurs découvertes, l'équipe a entrepris une étude indépendante pré-et après traitement de méthylprednisolone, y compris 213 patients avec le sévère-à-modéré COVID-19 qui ont été hospitalisés à un dispensaire au Michigan.

Le point final primaire composé, qui était le besoin d'ICU, le besoin de ventilation artificielle et la mort, produits sensiblement à un plus à bas taux parmi le groupe après traitement (34,9%), avec le groupe de traitement préparatoire (54,3%). La longueur moyenne du séjour d'hôpital était également sensiblement réduite dans le groupe après traitement (5 jours), avec le groupe de traitement préparatoire (8 jours).

Les découvertes sont compatibles avec ceux des études récentes

Les auteurs se réfèrent à deux études récentes, on enregistrant qu'elle ne supporte pas l'utilisation de corticoïdes dans la demande de règlement de COVID-19 et d'on signalant que la méthylprednisolone était efficace à diminuer le risque de mortalité parmi les patients COVID-19 présentant le syndrome de détresse respiratoire aigu.

« Les deux états sont entièrement compatibles avec nos découvertes, » dites Draghici et collègues… Des « on ne s'attend pas à ce que corticoïdes, généralement aident comme classe de médicaments. Cependant, on s'attend à ce que la méthylprednisolone et le prednisolone visent un grand nombre de gènes affectés par COVID-19 et fonctionnent sensiblement meilleur que d'autres corticoïdes. »

Les chercheurs disent que leurs découvertes ont des implications importantes pour la pandémie à l'avenir, indépendamment du virus impliqué.

« Un SARS-CoV2-specific vaccinique ou un SARS-CoV2-specific antiviral réduira le choc de ce virus particulier en futures saisons, » écrit l'équipe. « Cependant, une meilleure compréhension la réaction aiguë des systèmes immunitaires et de avoir plus d'outils pour atténuer ou éviter une tempête de cytokine sera importante pour n'importe quelle pandémie de contrat à terme indépendamment du virus. »

Avis *Important

le medRxiv publie les états scientifiques préliminaires qui pair-ne sont pas observés et ne devraient pas, en conséquence, être considérés comme concluants, guident la pratique clinique/comportement relatif à la santé, ou traité en tant qu'information déterminée.

Source:
Sally Robertson

Written by

Sally Robertson

Sally has a Bachelor's Degree in Biomedical Sciences (B.Sc.). She is a specialist in reviewing and summarising the latest findings across all areas of medicine covered in major, high-impact, world-leading international medical journals, international press conferences and bulletins from governmental agencies and regulatory bodies. At News-Medical, Sally generates daily news features, life science articles and interview coverage.

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