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Determinato corticosteroide ha potuto migliorare COVID-19 severo, dice i ricercatori

I ricercatori alla Wayne State University ed il sistema di salubrità di Henry Ford nel Michigan hanno intrapreso gli studi che indicano che il methylprednisolone del corticosteroide potrebbe migliorare i risultati fra i pazienti con la malattia severa 2019 (COVID-19) di coronavirus.

Tuttavia, sebbene questo possa sembrare supportare l'uso dei corticosteroidi trattare COVID-19, il gruppo avverte che non tutte le droghe in questa classe si pensano che migliorino i risultati poiché altri tipi non hanno avuti simili effetti.

“Per esempio, il methylprednisolone e il prednisolone sono stati preveduti per essere efficaci nel ritorno dei molti dei cambiamenti avviati da COVID-19, mentre altri steroidi strettamente connessi quali prednisone o il dexamethasone non erano,„ scrivono Sorin Draghici (dipartimento di informatica, della Wayne State University) e colleghi.

Il gruppo dice che i risultati hanno implicazioni importanti per affatto pandemia in futuro, indipendentemente dal virus in questione.

Una versione della pubblicazione preliminare dell'articolo può essere raggiunta sul medRxiv* del " server ", mentre l'articolo subisce la revisione tra pari.

Micrografo elettronico novello della trasmissione di Coronavirus SARS-CoV-2 delle particelle del virus SARS-CoV-2, isolato da un paziente. L
Micrografo elettronico novello della trasmissione di Coronavirus SARS-CoV-2 delle particelle del virus SARS-CoV-2, isolato da un paziente. Immagine catturata e colore-migliorata alla funzione di ricerca integrata NIAID (IRF) in Detrick forte, Maryland. Credito: NIAID

Sforzi correnti per gestire COVID-19

Corrente, gli sforzi per gestire COVID-19 comprendono la diagnosi precoce, i farmaci antivirali, la modulazione del sistema immunitario e ricerca e sviluppo vaccino.

Tuttavia, Draghici ed i colleghi dicono che un aspetto cruciale che dovrebbe essere incluso è l'identificazione ed il trattamento dei pazienti che sviluppano una risposta hyperinflammatory chiamata la tempesta di citochina - una cascata delle reazioni infiammatorie che possono essere critiche ed interne.

“Il trattamento di questa iper-infiammazione in questi pazienti che usando l'esistenza, terapie approvate con i profili di sicurezza provati ha potuto indirizzare il bisogno immediato per diminuire la mortalità aumentante,„ scrive il gruppo.

Che cosa erano gli obiettivi di questo studio?

Questo studio teso a, primo, capisce la risposta immunitaria a COVID-19 in celle epiteliali del polmone e, secondo, per trovare le droghe che diminuirebbero danneggiare e le reazioni eccessive potenzialmente interne del sistema immunitario.

I ricercatori hanno usato i dati transcriptomic per confrontare l'infezione falsa A549 di una linea cellulare (celle epiteliali basali alveolari umane dell'adenocarcinoma) e delle celle epiteliali bronchiali umane primarie (NBHE) con l'infezione dal coronavirus 2 (SARS-CoV-2) di sindrome respiratorio acuto severo, dall'influenza stagionale A e dal virus respiratorio sinciziale umano.

Il microscopio elettronico a scansione novello di Coronavirus SARS-CoV-2 Colorized di una cella di VERO E6 (porpora) che esibisce ha prolungato le proiezioni delle cellule ed i segni del apoptosis, dopo l
Microscopio elettronico a scansione novello di Coronavirus SARS-CoV-2 Colorized di una cella di VERO E6 (porpora) che esibisce le proiezioni delle cellule ed i segni prolungati del apoptosis, dopo l'infezione con le particelle del virus SARS-COV-2 (rosa), che sono state isolate da un campione paziente. Immagine catturata alla funzione di ricerca integrata NIAID (IRF) in Detrick forte, Maryland. Credito: NIAID

Egualmente hanno confrontato i cambiamenti nell'espressione genica, nelle vie e nei meccanismi fra il tessuto polmonare infettato con COVID-19 ed il tessuto polmonare sano.

Identificazione delle droghe approvate dalla FDA

Una volta che il gruppo avesse identificato le vie chiave che sono sembrato essere collegate al hyperinflammation, hanno identificato, in silico, le droghe approvate dalla FDA che hanno esercitato l'attività sulle varie componenti di infiammazione e potrebbero, quindi, potenzialmente per essere repurposed per contribuire a gestire i pazienti con COVID-19 severo.

“Un'individuazione importante è che le droghe nella stessa classe non raggiungeranno i simili effetti,„ scrive il gruppo.

Methylprednisolone è stato identificato come la droga molto probabilmente per lavorare; ha mirato a 27 geni che differenziale sono stati espressi nei tessuti di COVID-19-infected contro i tessuti polmonari sani.

Prednisolone egualmente è stato preveduto per essere efficace a ritornare molti dei cambiamenti causati da COVID-19.

Non tutti i corticosteroidi provati erano efficaci

Tuttavia, i corticosteroidi strettamente connessi, vale a dire prednisone, dexamethasone e l'idrocortisone, non erano efficaci a ritornare i cambiamenti. Il prednisone ha mirato soltanto a tre geni differenziale espressi in COVID-19-infected contro il tessuto polmonare sano e di quelli, ha ritornato soltanto uno. Il prednisone egualmente ha mirato a due geni nelle celle di NHBE, ma non era efficace al ritorno neanche di loro.

Nè il dexamethasone nè l'idrocortisone è sembrato essere efficace nel tessuto COVID-19, sebbene l'idrocortisone sembrasse avere un effetto marginale sulle celle di NHBE.

Convalida clinica dei risultati

Per convalidare i loro risultati, il gruppo ha intrapreso un indipendente pre-e gli studi dopo trattamento del methylprednisolone, compreso 213 pazienti con il severo--moderato COVID-19 che sono stati ospedalizzati ad un centro sanitario nel Michigan.

Il punto finale primario composito, che era l'esigenza di ICU, l'esigenza di ventilazione meccanica e morte, accaduta significativamente ad un più a tariffa ridotta fra il gruppo dopo trattamento (34,9%), ha paragonato al gruppo di pretrattamento (54,3%). La lunghezza mediana della degenza in ospedale egualmente è stata diminuita significativamente nel gruppo dopo trattamento (5 giorni), rispetto al gruppo di pretrattamento (8 giorni).

I risultati sono coerenti con quelli degli studi recenti

Gli autori si riferiscono a due studi recenti, uno che riferisce che non supporta l'uso dei corticosteroidi nel trattamento di COVID-19 e di uno che riferiscono che il methylprednisolone era efficace a fare diminuire il rischio di mortalità fra i pazienti COVID-19 con la sindrome di emergenza respiratoria acuta.

“Entrambi i rapporti sono interamente coerenti con i nostri risultati,„ dica Draghici ed i colleghi… “I corticosteroidi, non si pensano che generalmente aiutino come classe A di droghe. Tuttavia, il methylprednisolone e il prednisolone stanno mirando ai tantissimi geni influenzati da COVID-19 e si pensano che lavorino significativamente migliore di altri corticosteroidi.„

I ricercatori dicono che i loro risultati hanno implicazioni importanti per affatto pandemia in futuro, indipendentemente dal virus in questione.

“Un SARS-CoV2-specific vaccino o un SARS-CoV2-specific antivirale diminuirà l'impatto di questo virus particolare nelle stagioni future,„ scrive il gruppo. “Tuttavia, la migliore comprensione la reazione acuta dei sistemi immunitari e dell'avere più strumenti per attenuare o evitare una tempesta di citochina sarà importante per tutta la pandemia di futuro indipendentemente dal virus.„

Avviso *Important

il medRxiv pubblica i rapporti scientifici preliminari che pari-non sono esaminati e, pertanto, non dovrebbero essere considerati conclusivi, guida la pratica clinica/comportamento correlato con la salute, o trattato come informazioni stabilite.

Source:
Sally Robertson

Written by

Sally Robertson

Sally has a Bachelor's Degree in Biomedical Sciences (B.Sc.). She is a specialist in reviewing and summarising the latest findings across all areas of medicine covered in major, high-impact, world-leading international medical journals, international press conferences and bulletins from governmental agencies and regulatory bodies. At News-Medical, Sally generates daily news features, life science articles and interview coverage.

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