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Determinado corticosteroide podia melhorar COVID-19 severo, diz pesquisadores

Os pesquisadores na universidade estadual de Wayne e no sistema da saúde de Henry Ford em Michigan conduziram um estudo que indica que o methylprednisolone do corticosteroide poderia melhorar resultados entre pacientes com doença severa 2019 do coronavirus (COVID-19).

Contudo, embora esta possa parecer apoiar o uso dos corticosteroide tratar COVID-19, a equipe adverte que não todas as drogas nesta classe estão esperadas melhorar resultados desde que outros tipos não tiveram efeitos similares.

“Por exemplo, o methylprednisolone e o prednisolone foram previstos para ser eficazes em reverter muitas das mudanças provocadas por COVID-19, quando outros esteróides estreitamente relacionados tais como a prednisona ou o dexamethasone não eram,” escrevem Sorin Draghici (departamento da informática, da universidade estadual de Wayne) e colegas.

A equipe diz que os resultados têm implicações importantes para toda a pandemia no futuro, independentemente do vírus envolvido.

Uma versão da pré-impressão do artigo pode ser alcançada no medRxiv* do server, quando o artigo se submeter à revisão paritária.

Micrografia de elétron nova da transmissão de Coronavirus SARS-CoV-2 de partículas do vírus SARS-CoV-2, isolada de um paciente. A imagem capturada e cor-aumentada no NIAID integrou a instalação de investigação no forte Detrick, Maryland. Crédito: NIAID
Micrografia de elétron nova da transmissão de Coronavirus SARS-CoV-2 de partículas do vírus SARS-CoV-2, isolada de um paciente. Imagem capturada e cor-aumentada na instalação de investigação integrada NIAID (IRF) no forte Detrick, Maryland. Crédito: NIAID

Esforços actuais para controlar COVID-19

Actualmente, os esforços para controlar COVID-19 incluem o diagnóstico adiantado, medicamentações antivirosas, modulação do sistema imunitário, e a investigação e desenvolvimento vacinal.

Contudo, Draghici e os colegas dizem que um aspecto crucial que deve ser incluído são a identificação e o tratamento dos pacientes que desenvolvem uma resposta hyperinflammatory chamada a tempestade do cytokine - uma cascata das reacções inflamatórios que podem ser críticas e fatais.

O “tratamento desta hyper-inflamação nestes pacientes que usam a existência, terapias aprovadas com perfis de segurança provados podia endereçar a necessidade imediata de reduzir a mortalidade de aumentação,” escreve a equipe.

Que eram os alvos deste estudo?

Este estudo apontado a, primeiro, compreende a resposta imune a COVID-19 em pilhas epiteliais do pulmão e, segundo, para encontrar as drogas que reduziriam danificar e exageros potencial fatais do sistema imunitário.

Os pesquisadores usaram dados transcriptomic para comparar a infecção trocista de uma linha celular A549 (pilhas epiteliais básicas alveolares humanas do adenocarcinoma) e das pilhas (NBHE) epiteliais brônquicas humanas preliminares com a infecção pelo coronavirus 2 da Síndrome Respiratória Aguda Grave (SARS-CoV-2), pela gripe sazonal A e pelo vírus syncytial respiratório humano.

A micrografia de elétron nova da exploração de Coronavirus SARS-CoV-2 Colorized de uma pilha de VERO E6 (roxa) que exibe prolongou projecções da pilha e sinais do apoptosis, após a infecção com partículas do vírus SARS-COV-2 (rosa), que foram isoladas de uma amostra paciente. A imagem capturada no NIAID integrou a instalação de investigação no forte Detrick, Maryland. Crédito: NIAID
Micrografia de elétron nova da exploração de Coronavirus SARS-CoV-2 Colorized de uma pilha de VERO E6 (roxa) que exibe projecções da pilha e sinais alongados do apoptosis, após a infecção com partículas do vírus SARS-COV-2 (rosa), que foram isoladas de uma amostra paciente. Imagem capturada na instalação de investigação integrada NIAID (IRF) no forte Detrick, Maryland. Crédito: NIAID

Igualmente compararam mudanças na expressão genética, nos caminhos, e nos mecanismos entre o tecido de pulmão contaminado com COVID-19 e o tecido de pulmão saudável.

Identificando drogas aprovados pelo FDA

Uma vez que a equipe tinha identificado os caminhos chaves que pareceram ser ligados ao hyperinflammation, identificaram, in silico, as drogas aprovados pelo FDA que exerceram a actividade em vários componentes da inflamação e puderam, conseqüentemente, para ser repurposed potencial para ajudar a controlar pacientes com COVID-19 severo.

“Encontrar importante é que as drogas na mesma classe não conseguirão efeitos similares,” escreve a equipe.

Methylprednisolone foi identificado como a droga muito provavelmente para trabalhar; visou 27 genes que foram expressados diferencial em tecidos de COVID-19-infected contra tecidos de pulmão saudáveis.

Prednisolone foi previsto igualmente para ser eficaz em reverter muitas das mudanças causadas por COVID-19.

Não todos os corticosteroide testados eram eficazes

Contudo, os corticosteroide estreitamente relacionados, a saber prednisona, dexamethasone, e hidrocortisona, não eram eficazes em reverter as mudanças. A prednisona visou somente três genes diferencial expressados em COVID-19-infected contra o tecido de pulmão saudável, e daqueles, reverteu somente um. A prednisona igualmente visou dois genes nas pilhas de NHBE, mas não era eficaz na reversão tampouco delas.

Nem o dexamethasone nem a hidrocortisona pareceram ser eficaz no tecido COVID-19, embora a hidrocortisona parecesse ter um efeito marginal em pilhas de NHBE.

Validação clínica dos resultados

Para validar seus resultados, a equipe conduziu um estudo do independente pre-e do cargo-tratamento do methylprednisolone, incluindo 213 pacientes com severo-à-moderado COVID-19 que foram hospitalizados em um centro de saúde em Michigan.

O valor-limite preliminar composto, que era a necessidade para ICU, a necessidade para a ventilação mecânica e morte, ocorrida em um significativamente mais desprezado entre o grupo do cargo-tratamento (34,9%), comparou com o grupo do pré-tratamento (54,3%). O comprimento mediano da estada do hospital foi reduzido igualmente significativamente no grupo do cargo-tratamento (5 dias), comparado com o grupo do pré-tratamento (8 dias).

Os resultados são consistentes com os aqueles de estudos recentes

Os autores referem dois estudos recentes, um que relata que não apoia o uso dos corticosteroide no tratamento de COVID-19 e de um que relatam que o methylprednisolone era eficaz em diminuir o risco de mortalidade entre os pacientes COVID-19 com síndrome de aflição respiratória aguda.

“Ambos os relatórios são inteiramente consistentes com nossos resultados,” diga Draghici e colegas… Os “corticosteroide, não são esperados geralmente ajudar como uma classe de drogas. Contudo, o methylprednisolone e o prednisolone estão visando um grande número genes afetados por COVID-19 e são esperados trabalhar significativamente melhor do que outros corticosteroide.”

Os pesquisadores dizem que seus resultados têm implicações importantes para toda a pandemia no futuro, independentemente do vírus envolvido.

“Um SARS-CoV2-specific vacinal ou um antiviral de SARS-CoV2-specific reduzirão o impacto deste vírus particular nas estações futuras,” escrevem a equipe. “Contudo, a melhor compreensão a reacção aguda dos sistemas imunitários e de ter mais ferramentas para abrandar ou evitar uma tempestade do cytokine será importante para toda a pandemia futura apesar do vírus.”

Observação *Important

o medRxiv publica os relatórios científicos preliminares que par-não são revistos e, não devem conseqüentemente ser considerados como conclusivos, guia a prática clínica/comportamento saúde-relacionado, ou tratado como a informação estabelecida.

Source:
Sally Robertson

Written by

Sally Robertson

Sally has a Bachelor's Degree in Biomedical Sciences (B.Sc.). She is a specialist in reviewing and summarising the latest findings across all areas of medicine covered in major, high-impact, world-leading international medical journals, international press conferences and bulletins from governmental agencies and regulatory bodies. At News-Medical, Sally generates daily news features, life science articles and interview coverage.

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