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I ricevitori principali usati da SARS-CoV-2 per l'entrata delle cellule sono assenti nella placenta umana

Sebbene il coronavirus 2 (SARS-CoV-2) di sindrome respiratorio acuto severo sia improbabile da infettare la placenta umana attraverso i mediatori canonici dell'entrata delle cellule, i ricercatori di Wayne State University hanno indicato che altre proteine d'interazione possono ancora svolgere un ruolo importante durante l'infezione virale. Lo studio è attualmente disponibile sul bioRxiv* del " server " della pubblicazione preliminare.

SARS-CoV-2, un agente causativo della pandemia in corso di malattia di coronavirus (COVID-19), registra la cellula umana utilizzando due proteine: un ricevitore conosciuto come l'enzima di conversione dell'angiotensina 2 (ACE2) che aiuta nel collegamento virale delle cellule e un enzima conosciuto come tipo proteasi della serina del transmembrane di II (TMPRSS2) che più ulteriormente facilita l'infezione delle cellule.

I virus SARS-CoV-2 stanno legando ai ricevitori ACE-2 su una cellula umana, la fase iniziale dell
I virus SARS-CoV-2 stanno legando ai ricevitori ACE-2 su una cellula umana, la fase iniziale dell'infezione COVID-19. Credito concettuale dell'illustrazione 3D: Kateryna Kon/Shutterstock

Le donne incinte ed i loro feti sono stati considerati una popolazione ad alto rischio dall'inizio dello scoppio COVID-19, poichè le infezioni virali quali influenza, il morbillo, il varicella, la manifestazione di Zika e di Ebola hanno aumentato la severità in questo stato fisiologico delicato.

Inoltre, altri coronaviruses (quali il SAR originale e MERS-CoV) hanno conseguenze severe per sia la madre che il bambino, anche se trasmissione verticale definitivamente non è stato provato (possibilmente dovuto soltanto una manciata di casi in questi studi).

COVID-19 e gravidanza

Ma a differenza delle infezioni qui sopra, soltanto circa 15% delle donne incinte verifica il positivo a SARS-CoV-2 e perfino quelli principalmente hanno una malattia sintomatica delicata. Quindi, le specificità cliniche delle donne incinte con COVID-19 sono analoghe di quelle delle persone adulte non gravide

Inoltre, nessuna prova inequivocabile della trasmissione verticale è stata trovata. I bambini nati dalle madri con COVID-19 hanno prove negative per SARS-CoV-2, non sviluppano la presentazione clinica seria e rapidamente sono scaricati dall'ospedale.

Ciò nonostante, la nuova prova è sembrato suggerente che il feto potesse reagire all'infezione SARS-CoV-2. Ciò significa che l'espressione di ACE2 e di TMPRSS2 in tutto la gravidanza ed in membrane chorioamniotic di terzo acetonide può essere di importanza clinica.

L'edilizia sopra il loro studio unicellulare precedente sulla placenta e sui dati di RNA-ordinamento, questo problema della ricerca è stata affrontata dai ricercatori dalla Wayne State University, dall'università del Michigan a Ann Arbor, dalla Michigan State University, dall'istituto nazionale di Eunice Kennedy Shriver della salute dei bambini e dello sviluppo umano, dal centro medico di Detroit e dalla Florida International University.

Cercare i ricevitori virali

Pubblicamente - i dati (scRNA-seguenti) d'ordinamento unicellulari disponibili (accanto ad informazioni recentemente generate) sono stati usati per valutare se i ricevitori conosciuti per permettere all'infezione SARS-CoV-2 sono espressi nella placenta umana in tutto la gravidanza (tessuti decidual compresi).

Questo gruppo di ricercatori egualmente ha valutato l'espressione dei ricevitori SARS-CoV-2 nelle membrane chorioamniotic (che sono conosciute come le membrane extraplacental) nel terzo acetonide, dovuto un ruolo potenziale di questi tessuti come punto dell'entrata per i microrganismi che invadono l'intercapedine amniotica e (possibilmente) il feto.

Per concludere, questo documento ha mirato a valutare se i ricevitori per i virus congeniti conosciuti che infettano e che attraversano la placenta (soprattutto citomegalovirus e virus di Zika) possono essere individuati facendo uso della conduttura in questo studio.

Tracciato del punto che descrive l'espressione dei ricevitori/molecole virali differenti usati da SARS-CoV-2, da ZIKV e da CMV. Ogni riga rappresenta un tipo differente delle cellule e le colonne sono raggruppate in primo luogo dal tipo del virus, dal gene molecola/del ricevitore e dal tessuto/del tempo de sampling placentari (1DP, 2DP e 3DP rappresentano il primo, il secondo ed il terzo acetonide, 3Nuc rappresenta i nuclei di terzo acetonide e 3CAM rappresenta le membrane chorioamniotic di terzo acetonide). La dimensione del punto rappresenta la percentuale di celle che esprimono il ricevitore con le trascrizioni più zero ed il colore rappresenta l'espressione genica media per il sottoinsieme delle celle che esprimono quel gene nelle trascrizioni per milione (TPM). Il tipo abbreviazioni delle cellule usate è STB, Syncytiotrophoblast; EVT, Extravillous trophoblast; CTB, cytotrophoblast; HSC, cellula staminale ematopoietica; npiCTB, cytotrophoblast interstiziale non proliferativo; LED, cella decidual endoteliale linfoide.

La mancanza di mediatori canonici dell'entrata delle cellule

In maniera sconvolgente, i ricercatori hanno trovato che soltanto una manciata di celle ACE2 e TMPRSS2 co-precisi. Impiegando una soglia piuttosto permissiva di espressione dell'una trascrizione per cella, soltanto quattro celle che esibiscono l'co-espressione sono state trovate in c'è ne dei tre acetonidi - con conseguente conteggio stimato di meno di 1 per 10.000 celle.

“I nostri risultati indicano che la trasmissione verticale di SARS-CoV-2 è improbabile da accadere a meno che facilitato da altre circostanze patologiche concomitanti con conseguente violazione dell'interferenza materno-fetale„, autori di studio di rapporto.

Tuttavia, c'è una possibilità che SARS-CoV-2 può infettare la placenta umana utilizzando gli itinerari alternativi via interazione con altre proteine. Per esempio, gli studi in vitro hanno indicato che Basigin (anche conosciuto come CD147 o EMMPRIN) è una proteina del transmembrane che può fornire un'entrata alternativa delle cellule per il virus quando ACE2 e TMPRSS2 non sono espressi.

Sebbene la placenta e le membrane chorioamniotic siano caricate con questa proteina, questa trascrizione realmente è trovata in tutti i tessuti e tipi umani delle cellule. Di conseguenza, altre proteine possono essere necessarie (quale catepsina L e FURIN) da innescare il SARS-CoV-2 e perfino i vari sialoadhesins possono svolgere un ruolo in questo trattamento.

Una probabilità bassa della trasmissione verticale

In conclusione, questa analisi transcriptomic unicellulare novella fornisce la prova che la placenta ed il feto sono improbabili da ottenere infettati da SARS-CoV-2 dal suo ricevitore canonico e la proteasi (ACE2 e TMPRSS2, rispettivamente) come minimo è espressa dalla placenta umana.

“Inoltre, abbiamo indicato che i ricevitori SARS-CoV-2 non sono espressi dalle membrane chorioamniotic nel terzo acetonide„, spieghiamo gli autori di studio. “Tuttavia, i ricevitori virali utilizzati dal citomegalovirus, dal virus di Zika e da altri altamente sono espressi dai tessuti placentari umani,„ aggiungono.

Anche se i livelli della trascrizione non sono sempre nella correlazione con l'espressione della proteina, i loro risultati indicano una probabilità bassa dell'infezione placentare e la trasmissione verticale di SARS-CoV-2.

“Tuttavia, è ancora possibile che l'espressione di queste proteine sia molto più alta in persone con le complicazioni di gravidanza relative al sistema dell'renina-angiotensina-aldosterone, che può alterare l'espressione di ACE2„, autori di studio di avvertenza.

Comunque, i meccanismi esatti ed i ricevitori cellulari che potrebbero essere sfruttati da SARS-CoV-2 sono ancora in esame. Gli studi prospettivi più estesi sono autorizzati delucidare la possibilità della trasmissione verticale nella gravidanza completamente.

Avviso *Important

il bioRxiv pubblica i rapporti scientifici preliminari che pari-non sono esaminati e, pertanto, non dovrebbero essere considerati conclusivi, guida la pratica clinica/comportamento correlato con la salute, o trattato come informazioni stabilite.

Journal reference:
Dr. Tomislav Meštrović

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Dr. Tomislav Meštrović

Dr. Tomislav Meštrović is a medical doctor (MD) with a Ph.D. in biomedical and health sciences, specialist in the field of clinical microbiology, and an Assistant Professor at Croatia's youngest university - University North. In addition to his interest in clinical, research and lecturing activities, his immense passion for medical writing and scientific communication goes back to his student days. He enjoys contributing back to the community. In his spare time, Tomislav is a movie buff and an avid traveler.

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