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Os receptors principais usados por SARS-CoV-2 para a entrada da pilha são ausentes na placenta humana

Embora o coronavirus 2 da Síndrome Respiratória Aguda Grave (SARS-CoV-2) fosse pouco susceptível de contaminar a placenta humana através dos mediadores canônicos da entrada da pilha, os pesquisadores da universidade estadual de Wayne mostraram que outras proteínas de interacção podem ainda jogar um papel importante durante a infecção viral. O estudo está actualmente disponível no bioRxiv* do server da pré-impressão.

SARS-CoV-2, um agente causal da pandemia em curso da doença do coronavirus (COVID-19), incorpora a pilha humana utilizando duas proteínas: um receptor conhecido como a enzima deconversão 2 (ACE2) que ajuda no acessório viral da pilha, e uma enzima conhecida como o tipo protease do serine da transmembrana de II (TMPRSS2) que facilita mais a infecção da pilha.

Os vírus SARS-CoV-2 estão ligando aos receptors ACE-2 em uma pilha humana, a fase inicial da infecção COVID-19. Crédito conceptual da ilustração 3D: Kateryna Kon/Shutterstock
Os vírus SARS-CoV-2 estão ligando aos receptors ACE-2 em uma pilha humana, a fase inicial da infecção COVID-19. Crédito conceptual da ilustração 3D: Kateryna Kon/Shutterstock

As mulheres gravidas e seus feto foram considerados uma população de alto risco desde o início da manifestação COVID-19, porque as infecções virais tais como a gripe, o sarampo, o varicella, a mostra de Ebola, e de Zika aumentaram a severidade neste estado fisiológico delicado.

Além, outros coronaviruses (tais como o SARS original e o MERS-CoV) têm conseqüências severas para a matriz e a criança, embora transmissão vertical não foram provados definida (possivelmente devido somente a um punhado dos casos nestes estudos).

COVID-19 e gravidez

Mas ao contrário das infecções acima, somente aproximadamente 15% das mulheres gravidas testam o positivo para SARS-CoV-2, e mesmo aquelas têm na maior parte uma doença sintomático suave. Daqui, as especificidades clínicas das mulheres gravidas com COVID-19 são aparentadas àquelas de indivíduos adultos não-grávidos

Igualmente, nenhuma evidência inequívoca da transmissão vertical foi encontrada. As crianças carregadas às matrizes com COVID-19 têm testes negativos para SARS-CoV-2, não desenvolvem a apresentação clínica séria, e são descarregadas rapidamente do hospital.

Todavia, a evidência nova pareceu de sugestão que o feto pode reagir à infecção SARS-CoV-2. Isto significa que a expressão de ACE2 e de TMPRSS2 durante todo a gravidez e nas membranas chorioamniotic do terceiro-trimestre pode ser do significado clínico.

A construção em cima de seu estudo precedente da único-pilha da placenta e dos dados RNA-arranjar em seqüência, esta pergunta da pesquisa foi abordada pelos pesquisadores da universidade estadual de Wayne, da Universidade do Michigan em Ann Arbor, da universidade de estado do Michigan, do instituto de Eunice Kennedy Shriver de saúdes infanteis nacional e da revelação humana, centro médico de Detroit e universidade do International de Florida.

Caçando os receptors virais

Publicamente - os dados (scRNA-segs.s) RNA-arranjando em seqüência da único-pilha disponível (ao lado da informação recentemente gerada) foram usados para avaliar se os receptors conhecidos para permitir a infecção SARS-CoV-2 estão expressados na placenta humana durante todo a gravidez (que inclui os tecidos decidual).

Este grupo de pesquisadores igualmente avaliou a expressão dos receptors SARS-CoV-2 nas membranas chorioamniotic (que são sabidas como as membranas extraplacental) no terceiro trimestre, devido a um papel potencial destes tecidos como um ponto de entrada para os micro-organismos que invadem a cavidade amniotic e (possivelmente) o feto.

Finalmente, este papel apontou avaliar se os receptors para os vírus congenitais conhecidos que contaminam e que cruzam a placenta (primeiramente cytomegalovirus e vírus de Zika) podem ser detectados usar o encanamento neste estudo.

Lote do ponto que descreve a expressão dos receptors/moléculas virais diferentes usados por SARS-CoV-2, por ZIKV, e por CMV. Cada fileira representa um tipo diferente da pilha, e as colunas são agrupadas primeiramente pelo tipo do vírus, pelo gene do receptor/molécula, e pelo tecido placental/tempo-da amostra (1DP, 2DP, e 3DP representam o primeiro, o segundo, e o terceiro trimestre, 3Nuc representa os núcleos do terceiro-trimestre, e 3CAM representa as membranas chorioamniotic do terceiro-trimestre). O tamanho do ponto representa a proporção de pilhas que expressam o receptor com transcritos mais do que zero, e a cor representa a expressão genética média para o subconjunto das pilhas que expressam esse gene nos transcritos por milhão (TPM). O tipo abreviaturas da pilha usadas é STB, Syncytiotrophoblast; EVT, Extravillous trophoblast; CTB, cytotrophoblast; HSC, célula estaminal hematopoietic; npiCTB, cytotrophoblast intersticial não-proliferative; Diodo emissor de luz, pilha decidual endothelial lymphoid.

A falta de mediadores canônicos da entrada da pilha

Impressionante, os pesquisadores encontraram que somente um punhado das pilhas ACE2 e TMPRSS2 co-expressos. Empregando um ponto inicial um pouco permissivo da expressão de um transcrito pela pilha, somente quatro pilhas que exibem a co-expressão foram encontradas em alguns dos três trimestres - tendo por resultado uma contagem calculada de menos de 1 por 10.000 pilhas.

“Nossos resultados sugerem que a transmissão vertical de SARS-CoV-2 seja pouco susceptível de ocorrer a menos que facilitado por outras circunstâncias patológicas concomitantes tendo por resultado uma ruptura da interferência materno-fetal”, autores do estudo do relatório.

Contudo, há uma possibilidade que SARS-CoV-2 pode contaminar a placenta humana utilizando rotas alternativas através da interacção com outras proteínas. Por exemplo, in vitro os estudos mostraram que Basigin (igualmente conhecido como CD147 ou EMMPRIN) é uma proteína da transmembrana que pudesse fornecer uma entrada alternativa da pilha para o vírus quando ACE2 e TMPRSS2 não são expressados.

Embora a placenta e as membranas chorioamniotic sejam carregado com esta proteína, este transcrito é encontrado realmente em todos os tecidos e tipos humanos da pilha. Conseqüentemente, outras proteínas podem ser necessárias (como a catepsina L e FURIN) para aprontar o SARS-CoV-2, e mesmo os vários sialoadhesins podem jogar um papel neste processo.

Uma baixa probabilidade da transmissão vertical

Em conclusão, esta análise transcriptomic da único-pilha nova fornece a evidência que a placenta e o feto são pouco susceptíveis de obter contaminados por SARS-CoV-2 desde seu receptor canônico e o protease (ACE2 e TMPRSS2, respectivamente) está expressado mìnima pela placenta humana.

“Além, nós mostramos que os receptors SARS-CoV-2 não estão expressados pelas membranas chorioamniotic no terceiro trimestre”, explicamos autores do estudo. “Contudo, os receptors virais utilizados pelo cytomegalovirus, pelo vírus de Zika, e por outro são expressados altamente pelos tecidos placental humanos,” adicionam.

Embora os níveis do transcrito não estão sempre na correlação com expressão da proteína, seus resultados indicam uma baixa probabilidade da infecção placental e a transmissão vertical de SARS-CoV-2.

“Contudo, é ainda possível que a expressão destas proteínas é muito mais alta nos indivíduos com as complicações da gravidez relativas ao sistema do renin-angiotensin-aldosterone, que pode alterar a expressão de ACE2”, autores do estudo do cuidado.

Em todo caso, os mecanismos exactos e os receptors celulares que poderiam ser explorados por SARS-CoV-2 estão ainda sob a investigação. Uns estudos em perspectiva mais extensivos são justificados para explicar completamente a possibilidade de transmissão vertical na gravidez.

Observação *Important

o bioRxiv publica os relatórios científicos preliminares que par-não são revistos e, não devem conseqüentemente ser considerados como conclusivos, guia a prática clínica/comportamento saúde-relacionado, ou tratado como a informação estabelecida.

Journal reference:
Dr. Tomislav Meštrović

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Dr. Tomislav Meštrović

Dr. Tomislav Meštrović is a medical doctor (MD) with a Ph.D. in biomedical and health sciences, specialist in the field of clinical microbiology, and an Assistant Professor at Croatia's youngest university - University North. In addition to his interest in clinical, research and lecturing activities, his immense passion for medical writing and scientific communication goes back to his student days. He enjoys contributing back to the community. In his spare time, Tomislav is a movie buff and an avid traveler.

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