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Los receptores principales usados por SARS-CoV-2 para el asiento de la célula están ausentes en la placenta humana

Aunque el coronavirus 2 (SARS-CoV-2) de la neumonía asiática sea poco probable infectar la placenta humana a través de los mediadores canónicos del asiento de la célula, los investigadores de la universidad de estado de Wayne mostraron que otras proteínas que obran recíprocamente pueden todavía desempeñar un papel importante durante la infección viral. El estudio está actualmente disponible en el bioRxiv* del servidor de la prueba preliminar.

SARS-CoV-2, un agente causativo del pandémico en curso de la enfermedad del coronavirus (COVID-19), incorpora la célula humana utilizando dos proteínas: un receptor conocido como enzima angiotensina-que convierte 2 (ACE2) que ayuda en la agregación viral de la célula, y una enzima conocida como tipo proteasa de la serina de la transmembrana de II (TMPRSS2) que facilita más lejos la infección de la célula.

Los virus SARS-CoV-2 están atando a los receptores ACE-2 en una célula humana, el escenario inicial de la infección COVID-19. Haber conceptual del ejemplo 3D: Kateryna Kon/Shutterstock
Los virus SARS-CoV-2 están atando a los receptores ACE-2 en una célula humana, el escenario inicial de la infección COVID-19. Haber conceptual del ejemplo 3D: Kateryna Kon/Shutterstock

Consideraban a las mujeres embarazadas y sus fetos una población de alto riesgo desde el principio del brote COVID-19, pues las infecciones virales tales como gripe, sarampión, varicela, demostración de Ebola, y de Zika aumentaron severidad en este estado fisiológico delicado.

Además, otros coronaviruses (tales como SARS original y MERS-CoV) tienen consecuencias severas para el molde-madre y el niño, no obstante transmisión vertical no se han probado definitivamente (posiblemente debido solamente a un puñado de casos en estos estudios).

COVID-19 y embarazo

Pero a diferencia de las infecciones arriba, el solamente cerca de 15% de mujeres embarazadas prueba el positivo para SARS-CoV-2, e incluso ésos tienen sobre todo una enfermedad sintomática suave. Por lo tanto, las especificidades clínicas de mujeres embarazadas con COVID-19 son relacionadas con las de individuos adultos no embarazadas

Asimismo, no se ha encontrado ningunas pruebas inequívocas de la transmisión vertical. Los niños nacidos a los moldes-madre con COVID-19 tienen pruebas negativas para SARS-CoV-2, no desarrollan la presentación clínica seria, y se descargan rápidamente del hospital.

No obstante, las nuevas pruebas han aparecido que sugerían que el feto puede reaccionar a la infección SARS-CoV-2. Esto significa que la expresión de ACE2 y de TMPRSS2 en embarazo y en membranas chorioamniotic del tercero-trimestre puede estar de significación clínica.

El edificio sobre su estudio unicelular anterior de la placenta y de los datos de la ARN-secuencia, esta pregunta de la investigación fue abordado por los investigadores de la universidad de estado de Wayne, de la Universidad de Michigan en Ann Arbor, de la universidad de estado de Michigan, del instituto nacional de Eunice Kennedy Shriver de saludes infantiles y del revelado humano, centro médico de Detroit y universidad del International de la Florida.

Búsqueda de los receptores virales

Público - los datos (scRNA-seq) de ARN-secuencia unicelulares disponibles (junto a la información nuevamente generada) fueron utilizados para valorar si los receptores sabidos para habilitar la infección SARS-CoV-2 están expresados en la placenta humana en embarazo (tejidos decidual incluyendo).

Este grupo de investigadores también ha evaluado la expresión de los receptores SARS-CoV-2 en las membranas chorioamniotic (que se conocen como las membranas extraplacentarias) en el tercer trimestre, debido a un papel potencial de estos tejidos como punto de entrada para los microorganismos que invadían la cavidad amniótica y (posiblemente) el feto.

Finalmente, este papel apuntó valorar si los receptores para los virus congénitos sabidos que infectan y que cruzan la placenta (sobre todo citomegalovirus y virus de Zika) se pueden descubrir usando la tubería en este estudio.

Gráfico del punto que representa la expresión de los diversos receptores/moléculas virales usados por SARS-CoV-2, ZIKV, y CMV. Cada fila representa un diverso tipo de la célula, y las olumnas son agrupadas primero por el tipo del virus, el gen del receptor/de la molécula, y el tejido/tiempo-de placentarios sampling (1DP, 2DP, y 3DP representan el primer, el segundo, y el tercer trimestre, 3Nuc representa los núcleos del tercero-trimestre, y 3CAM representa las membranas chorioamniotic del tercero-trimestre). La talla del punto representa la proporción de células que expresen el receptor con las transcripciones más que cero, y el color representa la expresión génica media para el subconjunto de células que expresan ese gen en transcripciones por millón (TPM). El tipo abreviaturas de la célula usadas es STB, Syncytiotrophoblast; EVT, Extravillous trofoblasto; CTB, cytotrophoblast; HSC, célula madre hematopoyética; npiCTB, cytotrophoblast intersticial de no proliferación; LED, célula decidual endotelial linfoide.

La falta de mediadores canónicos del asiento de la célula

Llamativo, los investigadores encontraron que solamente un puñado de las células ACE2 y TMPRSS2 co-expresos. Empleando un umbral bastante permisivo de la expresión de una transcripción por la célula, solamente cuatro células que exhibían la co-expresión fueron encontradas en tres trimestres uces de los - dando por resultado una cuenta estimada de menos de 1 por 10.000 células.

“Nuestros resultados sugieren que la transmisión vertical de SARS-CoV-2 sea poco probable de ocurrir a menos que sea facilitada por otras condiciones patológicas concomitantes dando por resultado una brecha de la diafonía maternal-fetal”, los autores del estudio del parte.

Sin embargo, hay una posibilidad que SARS-CoV-2 puede infectar la placenta humana utilizando las rutas alternativas vía la acción recíproca con otras proteínas. Por ejemplo, los estudios ines vitro han mostrado que Basigin (también conocido como CD147 o EMMPRIN) es una proteína de la transmembrana que puede ofrecer un asiento alternativo de la célula para el virus cuando ACE2 y TMPRSS2 no se expresan.

Aunque la placenta y las membranas chorioamniotic se carguen con esta proteína, esta transcripción se encuentra real en todos los tejidos y tipos humanos de la célula. Por lo tanto, otras proteínas pueden ser necesarias (por ejemplo la catepsina L y FURIN) preparar el SARS-CoV-2, e incluso los diversos sialoadhesins pueden desempeñar un papel en este proceso.

Una probabilidad inferior de la transmisión vertical

En conclusión, este análisis transcriptomic unicelular nuevo proporciona pruebas que la placenta y el feto son poco probables conseguir infectados por SARS-CoV-2 desde su receptor canónico y la proteasa (ACE2 y TMPRSS2, respectivamente) es expresada como mínimo por la placenta humana.

“Además, mostramos que los receptores SARS-CoV-2 no son expresados por las membranas chorioamniotic en el tercer trimestre”, explicamos a autores del estudio. “Sin embargo, los receptores virales utilizados por el citomegalovirus, el virus de Zika, y otros son expresados altamente por los tejidos placentarios humanos,” agregan.

No obstante los niveles de la transcripción no están siempre en la correlación con la expresión de la proteína, sus conclusión indican una probabilidad inferior de la infección placentaria y la transmisión vertical de SARS-CoV-2.

“Sin embargo, es todavía posible que la expresión de estas proteínas es mucho más alta en individuos con las complicaciones del embarazo relacionadas con el sistema de la renina-angiotensina-aldosterona, que puede alterar la expresión de ACE2”, los autores del estudio de la cautela.

En todo caso, los mecanismos exactos y los receptores celulares que se podrían explotar por SARS-CoV-2 todavía están bajo investigación. Estudios anticipados más extensos se autorizan para aclarar la posibilidad de la transmisión vertical en embarazo totalmente.

Advertencia *Important

el bioRxiv publica los partes científicos preliminares que par-no se revisan y, por lo tanto, no se deben mirar como concluyentes, conduce práctica clínica/comportamiento relativo a la salud, o tratado como información establecida.

Journal reference:
Dr. Tomislav Meštrović

Written by

Dr. Tomislav Meštrović

Dr. Tomislav Meštrović is a medical doctor (MD) with a Ph.D. in biomedical and health sciences, specialist in the field of clinical microbiology, and an Assistant Professor at Croatia's youngest university - University North. In addition to his interest in clinical, research and lecturing activities, his immense passion for medical writing and scientific communication goes back to his student days. He enjoys contributing back to the community. In his spare time, Tomislav is a movie buff and an avid traveler.

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