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Les scientifiques produisent un plan détaillé de la façon dont les carcinogènes déclenchent le développement de cancer du sein

Dans la plupart d'examen complet jusqu'à présent de la façon dont le cancer du sein se développe, les scientifiques ont produit un plan détaillé qui décrit les nombreuses voies dont les produits chimiques environnementaux peuvent déclencher la maladie. Utilisant le rayonnement ionisant comme modèle, les chercheurs ont recensé les mécanismes principaux dans les cellules qui quand cancer du sein abrupt de cause. Puisque les découvertes peuvent être généralisées à d'autres carcinogènes environnementaux, elles pourraient aider des régulateurs pour recenser les produits chimiques qui augmentent le risque de cancer du sein.

Nous savons que l'exposition aux produits chimiques toxiques peut jouer un rôle majeur dans le développement du cancer du sein. Cependant, quand les régulateurs essayent d'évaluer, qu'un produit chimique soit nuisible ou pas, les tests qu'ils emploient ne captent pas les effets sur le sein. Cet écartement en carcinogènes potentiels de sein de moyens de contrôle sont donné la lumière verte pour l'usage dans nos produits de consommation. »

Ruthann Rudel, toxicologue environnemental à l'institut de ressort silencieux et un des co-auteurs de l'étude

Le cancer du sein est le cancer invasif le plus courant chez les femmes, avec des taux d'incidence les plus élevés en Amérique du Nord et l'Europe, et des régimes augmentant mondial. Puisque seulement les 5 à 10 pour cent de cancers du sein sont dus aux mutations héritées à haut risque, telles que le BRCA1 et le BRCA2, les scientifiques disent qu'une meilleure compréhension de la façon dont les facteurs environnementaux contribuent à la maladie est nécessaire pour éviter de futurs cancers du sein et taux d'incidence inférieurs.

Vers cette fin, les chercheurs au ressort silencieux ont regardé le rayonnement ionisant--un facteur de risque déterminé pour le cancer du sein. Les gens peuvent être exposés au rayonnement ionisant de beaucoup de sources, y compris des rayons X, des échographies de CT et la radiothérapie. Les effets de la radiothérapie sur le cancer du sein ont été considérable étudiés, basé dans la grande partie sur des études des survivants des bombardements atomiques à Hiroshima et Nagasaki et femmes qui ont été exposés à la radiothérapie médicale comme adolescents.

Enregistrant dans les archives de tourillon de la toxicologie, Rudel et barre de Jessica de co-auteur ont observé 467 études pour recenser la séquence des modifications biologiques qui se produisent en cellules de sein et tissu dès l'exposition au rayonnement à la formation d'une tumeur. Ils ont alors produit un plan de ces modifications séquentielles, indiquant les voies interconnectées par multiple par lesquelles le rayonnement ionisant mène au cancer du sein.

Les chercheurs ont produit le plan utilisant un cadre appelé une voie d'effet nuisible (AOP). Des AOP ont été conçus par l'Organisation de coopération et de développement économiques (OCDE) comme voie de représenter comment les maladies complexes se développent, et pour aider des régulateurs, les constructeurs chimiques, et les entreprises pharmaceutiques prévoient comment les produits chimiques pourraient affecter les maladies tôt dans le procédé de recherches.

« Il s'avère, non étonnant, cancer du sein est beaucoup plus complexe que comment il a transporté dans les modèles traditionnels de cancer, » dit Rudel. Dans les modèles traditionnels, le rayonnement ionisant déclenche le cancer du sein seulement par les dégâts d'ADN. Le modèle neuf par le ressort silencieux intègre les découvertes récentes dans la biologie de cancer qui montrent la radiothérapie, en plus des dégâts d'ADN, augmentent également la production des molécules substance réactive appelée de l'oxygène et d'azote. Ces molécules limitent les dégats les cellules intérieures, entraînant l'inflammation, modifiant l'ADN, et perturbant d'autres activités biologiques importantes.

« Cette étude est importante et met en valeur le besoin de considération holistique de la preuve mécaniste en recensant les carcinogènes potentiels, » dit Kathryn Guyton, un toxicologue supérieur à l'agence internationale pour la recherche sur le cancer. « En réalité il y a des caractéristiques principales multiples des carcinogènes. De plus en plus, nous apprécions que les carcinogènes humains peuvent montrer différentes combinaisons de ces caractéristiques principales. »

L'équipe de ressort silencieux a également constaté que les modifications biologiques qui mènent au cancer du sein sont hautement influencées par les hormones reproductrices, telles que l'oestrogène et la progestérone. Les hormones reproductrices stimulent la prolifération des cellules dans le sein, ainsi les produits chimiques qui encouragent assimilé la prolifération cellulaire pourraient rendre le sein plus susceptible des tumeurs. « Les périodes critiques du développement, comme pendant la puberté ou la grossesse quand le sein subit des modifications importantes, sont des périodes quand le sein est particulièrement vulnérable, » dit Rudel.

Pour adresser des lacunes dans le contrôle de sécurité chimique, les chercheurs de ressort silencieux ont recensé une série de tests que les régulateurs pourraient employer pour trouver les produits chimiques qui perturbent les voies données dans leur modèle neuf. Des produits chimiques qui perturbent ces voies seraient considérés les carcinogènes potentiels de sein, décourageant de ce fait leur utilisation dans les produits.

« Cette étude est une cotisation inestimable à l'inducteur et un réel réveille l'appel pour des régulateurs, » dit Linda Birnbaum, ancien directeur de l'institut national pour les sciences de santé environnementale. « En se retenant en circuit sur un modèle exagéré de la façon dont les produits chimiques entraînent le cancer, les régulateurs ont été des données critiques manquantes, permettant potentiellement aux produits chimiques toxiques d'entrer dans nos produits, à notre air, et à notre eau. »

Le projet d'AOP fait partie d'un programme plus sûr des produits chimiques de l'institut de ressort silencieux qui développe des voies rentables neuves des produits chimiques d'examen critique pour leurs effets sur le sein. La connaissance produite par cet effort aidera des agences gouvernementales à régler des produits chimiques plus effectivement et à aider des compagnies dans les produits plus sûrs se développants.

Source:
Journal reference:

Helm, J.S & Rudel, R.A (2020) Adverse outcome pathways for ionizing radiation and breast cancer involve direct and indirect DNA damage, oxidative stress, inflammation, genomic instability, and interaction with hormonal regulation of the breast. Archives of Toxicology. doi.org/10.1007/s00204-020-02752-z.