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Os cientistas criam um mapa detalhado de como os carcinogéneos provocam a revelação do cancro da mama

Em a maioria de revisão global até agora de como o cancro da mama se torna, os cientistas criaram um mapa detalhado que descrevesse muitas maneiras em que os produtos químicos ambientais podem provocar a doença. Usando a radiação ionizante como um modelo, os pesquisadores identificaram os mecanismos chaves dentro das pilhas que quando cancro da mama interrompido da causa. Porque os resultados podem ser generalizados a outros carcinogéneos ambientais, poderiam ajudar reguladores a identificar os produtos químicos que aumentam o risco de cancro da mama.

Nós sabemos que a exposição aos produtos químicos tóxicos pode jogar um papel importante na revelação do cancro da mama. Contudo, quando os reguladores tentam avaliar se um produto químico é prejudicial ou não, os testes que se usam não capturam os efeitos no peito. Esta diferença em carcinogéneos potenciais do peito dos meios do teste está sendo dada a luz verde para o uso em nossos produtos de consumo.”

Ruthann Rudel, toxicólogo ambiental no instituto da mola silenciosa e um dos co-autores do estudo

O cancro da mama é o cancro invasor o mais comum nas mulheres, com taxas de incidência o mais altamente em America do Norte e em Europa, e taxas que aumentam global. Porque os somente 5 a 10 por cento dos cancro da mama são devido às mutações herdadas risco elevado, tais como BRCA1 e BRCA2, os cientistas dizem que uma compreensão melhor de como os factores ambientais contribuem à doença é necessário impedir os cancro da mama futuros e umas mais baixas taxas de incidência.

Para essa extremidade, os pesquisadores na mola silenciosa olharam a radiação ionizante--um factor de risco estabelecido para o cancro da mama. Os povos podem ser expor à radiação ionizante de muitas fontes, incluindo raios X, varreduras do CT e tratamento de radiação. Os efeitos da radiação no cancro da mama foram estudados extensivamente, baseado na grande parte em estudos dos sobreviventes dos bombardeios atômicos em Hiroshima e Nagasaki e mulheres que foram expor à radiação médica como adolescentes.

Relatando nos ficheiros do jornal da toxicologia, Rudel e o leme de Jessica do co-autor reviram 467 estudos para identificar a seqüência das mudanças biológicas que ocorrem em pilhas e em tecido do peito da época da exposição de radiação à formação de um tumor. Criaram então um mapa destas mudanças seqüenciais, revelando os caminhos interconectados múltiplo por que a radiação ionizante conduz ao cancro da mama.

Os pesquisadores criaram o mapa usando uma estrutura chamada um caminho adverso do resultado (AOP). Os AOPs foram projectados pela organização para a cooperação econômica e a revelação (OECD) como uma maneira de representar como as doenças complexas se tornam, e para ajudar reguladores, os fabricantes químicos, e as empresas farmacêuticas prevêem como os produtos químicos puderam afectar doenças cedo no processo da pesquisa.

“Despeja, nao surpreendente, cancro da mama é muito mais complexo do que como transportou em modelos tradicionais do cancro,” diz Rudel. Em modelos tradicionais, a radiação ionizante provoca o cancro da mama unicamente com dano do ADN. O modelo novo na mola silenciosa integra os resultados recentes na biologia do cancro que mostram a radiação, além do que dano do ADN, igualmente aumentam a produção de moléculas chamadas espécie reactiva do oxigênio e do nitrogênio. Estas moléculas wreak dano dentro das pilhas, causando a inflamação, alterando o ADN, e interrompendo outras actividades biológicas importantes.

“Este estudo é importante e destaca a necessidade para uma consideração holística da evidência mecanicista ao identificar carcinogéneos potenciais,” diz Kathryn Guyton, um toxicólogo superior na agência internacional para a pesquisa sobre o cancro. “Na realidade há umas características chaves múltiplas dos carcinogéneos. Cada vez mais, nós estamos apreciando que os carcinogéneos humanos podem exibir combinações diferentes destas características chaves.”

A equipe da mola silenciosa igualmente encontrou que as mudanças biológicas que conduzem ao cancro da mama estão influenciadas altamente por hormonas reprodutivas, tais como a hormona estrogénica e a progesterona. As hormonas reprodutivas estimulam a proliferação das pilhas dentro do peito, assim os produtos químicos que incentivam similarmente a proliferação de pilha poderiam fazer o peito mais suscetível aos tumores. “Os períodos críticos de revelação, como durante a puberdade ou a gravidez quando o peito se submete a mudanças importantes, são épocas quando o peito é especialmente vulnerável,” dizem Rudel.

Para endereçar diferenças no teste da segurança química, os pesquisadores da mola silenciosa identificaram uma série de testes que os reguladores poderiam se usar para encontrar os produtos químicos que interrompem os caminhos esboçados em seu modelo novo. Os produtos químicos que interrompem estes caminhos seriam considerados os carcinogéneos potenciais do peito, desanimando desse modo seu uso nos produtos.

“Este estudo é uma contribuição inestimável para o campo e um atendimento de alerta real para reguladores,” diz Linda Birnbaum, director anterior do instituto nacional para ciências da saúde ambiental. “Aferrando-se a um modelo demasiadamente simplificado de como os produtos químicos causam o cancro, os reguladores foram informação crítica faltante, permitindo potencial que os produtos químicos tóxicos entrem em nossos produtos, nosso ar, e nossa água.”

O projecto do AOP é parte de um programa mais seguro dos produtos químicos do instituto da mola silenciosa que esteja desenvolvendo maneiras eficazes na redução de custos novas de produtos químicos da selecção para seus efeitos no peito. O conhecimento gerado por este esforço ajudará agências governamentais a regular mais eficazmente produtos químicos e a ajudar a empresas em produtos mais seguros tornando-se.

Source:
Journal reference:

Helm, J.S & Rudel, R.A (2020) Adverse outcome pathways for ionizing radiation and breast cancer involve direct and indirect DNA damage, oxidative stress, inflammation, genomic instability, and interaction with hormonal regulation of the breast. Archives of Toxicology. doi.org/10.1007/s00204-020-02752-z.