Advertencia: Esta página es una traducción de esta página originalmente en inglés. Tenga en cuenta ya que las traducciones son generadas por máquinas, no que todos traducción será perfecto. Este sitio Web y sus páginas están destinadas a leerse en inglés. Cualquier traducción de este sitio Web y su páginas Web puede ser imprecisa e inexacta en su totalidad o en parte. Esta traducción se proporciona como una conveniencia.

Los científicos crean un mapa detallado de cómo los agentes carcinógenos accionan el revelado del cáncer de pecho

En la revista más completa hasta la fecha de cómo el cáncer de pecho se convierte, los científicos han creado un mapa detallado que describe las muchas maneras de las cuales las substancias químicas ambientales pueden accionar la enfermedad. Usando la radiación ionizante como modelo, los investigadores determinaron los mecanismos dominantes dentro de las células que cuando cáncer de pecho roto de la causa. Porque las conclusión se pueden generalizar a otros agentes carcinógenos ambientales, podrían ayudar a reguladores para determinar las substancias químicas que aumentan riesgo del cáncer de pecho.

Sabemos que la exposición a las substancias químicas tóxicas puede desempeñar un papel importante en el revelado del cáncer de pecho. Con todo, cuando los reguladores intentan evaluar si una substancia química es dañina o no, las pruebas que utilizan no capturan los efectos sobre el pecho. Este entrehierro en agentes carcinógenos potenciales del pecho de los medios de la prueba se está dando la luz verde para el uso en nuestros productos de consumo.”

Ruthann Rudel, toxicólogo ambiental en el instituto del muelle silencioso y uno de los co-autores del estudio

El cáncer de pecho es el cáncer invasor más común de mujeres, con regímenes de incidencia lo más arriba posible en Norteamérica y Europa, y regímenes que aumentan global. Porque el solamente 5 a 10 por ciento de cánceres de pecho es debido a las mutaciones heredadas de alto riesgo, tales como BRCA1 y BRCA2, los científicos dicen que una mejor comprensión de cómo los factores ambientales contribuyen a la enfermedad es necesario prevenir los cánceres de pecho futuros y regímenes de incidencia más inferiores.

Hacia ese extremo, los investigadores en el muelle silencioso observaban la radiación ionizante--un factor de riesgo establecido para el cáncer de pecho. La gente puede ser expuesta a la radiación ionizante de muchas fuentes, incluyendo radiografías, exploraciones del CT y la radioterapia. Los efectos de la radiación sobre cáncer de pecho se han estudiado extensivamente, basado en parte grande en estudios de los sobrevivientes de los bombardeos atómicos en Hiroshima y Nagasaki y las mujeres que fueron expuestos a la radiación médica como adolescentes.

Denunciando en los archivos del gorrón de la toxicología, Rudel y el timón de Jessica del co-autor revisaron 467 estudios para determinar la serie de los cambios biológicos que ocurren en células del pecho y tejido desde la exposición de radiación a la formación de un tumor. Entonces crearon un mapa de estos cambios secuenciales, revelando los caminos interconectados múltiplo por los cuales la radiación ionizante lleva al cáncer de pecho.

Los investigadores crearon el mapa usando un marco llamado un camino adverso del resultado (AOP). Los AOPs fueron diseñados por la organización para la cooperación económica y el revelado (la OCDE) como manera de representar cómo las enfermedades complejas se convierten, y ayudar a reguladores, los fabricantes químicos, y las empresas farmacéuticas predicen cómo las substancias químicas pudieron afectar a enfermedades temprano en el proceso de la investigación.

“Resulta, no asombrosamente, cáncer de pecho es mucho más complejo que cómo ha transportado en modelos tradicionales del cáncer,” dice Rudel. En modelos tradicionales, la radiación ionizante acciona el cáncer de pecho solamente con daño de la DNA. El modelo nuevo por el muelle silencioso integra las conclusión recientes en biología del cáncer que muestran la radiación, además de daño de la DNA, también aumentan la producción de moléculas llamadas especie reactiva del oxígeno y del nitrógeno. Estas moléculas dan rienda suelta a estrago dentro de las células, causando la inflamación, alterando la DNA, y rompiendo otras actividades biológicas importantes.

“Este estudio es importante y destaca la necesidad de una consideración holística de las pruebas mecánicas al determinar los agentes carcinógenos potenciales,” dice a Kathryn Guyton, toxicólogo mayor en la dependencia internacional para la investigación sobre cáncer. “En realidad hay características dominantes múltiples de agentes carcinógenos. Cada vez más, estamos apreciando que los agentes carcinógenos humanos pueden exhibir diversas combinaciones de estas características dominantes.”

Las personas del muelle silencioso también encontraron que los cambios biológicos que llevan al cáncer de pecho son influenciados altamente por las hormonas reproductivas, tales como estrógeno y progesterona. Las hormonas reproductivas estimulan la proliferación de las células dentro del pecho, tan las substancias químicas que animan semejantemente la proliferación de célula podrían hacer el pecho más susceptible a los tumores. Los “períodos críticos del revelado, por ejemplo durante pubertad o embarazo cuando el pecho experimenta cambios importantes, son épocas cuando el pecho es especialmente vulnerable,” dicen Rudel.

Para dirigir entrehierros en la prueba de la seguridad de los productos químicos, los investigadores del muelle silencioso determinaron una serie de pruebas que los reguladores podrían utilizar para encontrar las substancias químicas que rompen los caminos contorneados en su modelo nuevo. Las substancias químicas que rompen estos caminos serían consideradas los agentes carcinógenos potenciales del pecho, de tal modo desalentando su uso en productos.

“Este estudio es una contribución inestimable al campo y un lamamiento para despertar real para los reguladores,” dice a Linda Birnbaum, director anterior del instituto nacional para las ciencias de las higienes ambientales. “Aferrándose a un modelo sobresimplificado de cómo las substancias químicas causan el cáncer, los reguladores han sido información crítica faltante, potencialmente permitiendo que las substancias químicas tóxicas entren en nuestros productos, nuestro aire, y nuestra agua.”

El proyecto del AOP es parte de un programa más seguro de las substancias químicas del instituto del muelle silencioso que esté desarrollando nuevas maneras de poco costo de substancias químicas de la investigación para sus efectos sobre el pecho. El conocimiento generado por este esfuerzo ayudará a las agencias de estatal a regular las substancias químicas más efectivo y a ayudar a las compañías en productos más seguros que se convierten.

Source:
Journal reference:

Helm, J.S & Rudel, R.A (2020) Adverse outcome pathways for ionizing radiation and breast cancer involve direct and indirect DNA damage, oxidative stress, inflammation, genomic instability, and interaction with hormonal regulation of the breast. Archives of Toxicology. doi.org/10.1007/s00204-020-02752-z.