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As descobertas genéticas mostram a promessa para desenvolver alvos novos do tratamento para a esquizofrenia

Nos últimos anos, os estudos genoma-largos da associação (GWAS) identificaram muitas variações genéticas diferentes associadas com a esquizofrenia.

Estas descobertas genéticas levantam a promessa de desenvolver urgente os tratamentos novos necessários que visam a biologia e a patofisiologia subjacentes da esquizofrenia, de acordo com um artigo especial no jornal da psicofarmacologia clínica. O jornal é publicado na carteira de Lippincott por Wolters Kluwer.

Em uma actualização da ciência, em uma Rebecca translational Birnbaum, DM, da Faculdade de Medicina de Icahn no monte Sinai, na New York, e no Daniel R. Weinberger, DM, do instituto de Lieber para a revelação do cérebro, a Faculdade de Medicina da Universidade Johns Hopkins, Baltimore, esforços da revisão para construir uma ponte sobre a diferença entre resultados genéticos novos e tratamentos inovativos para a esquizofrenia.

Nenhumas das medicinas usadas no psiquiatria foram descobertas inicialmente baseadas em uma compreensão das causas ou dos mecanismos básicos de doenças psiquiátricas.”

Dr. Daniel R. Weinberger, DM, instituto de Lieber para a revelação do cérebro

O Dr. Birnbaum adiciona: “A descoberta de factores de risco genéticos para a esquizofrenia e outros diagnósticos psiquiátricas representam indícios importantes a mudar esta história, a descobrir os tratamentos baseados em mecanismos biológicos da causa.”

As associações genéticas podem conduzir aos tratamentos novos para a esquizofrenia

As primeiras medicamentações para a esquizofrenia foram descobertas serendipitously nos anos 50, com as drogas “imitaçãoas” subseqüentes que visam o mesmo número limitado de neurotransmissor. Quando estas drogas antipsicósicas tiverem benefícios em endereçar alguns dos sintomas da esquizofrenia, não visam necessariamente todas as causas subjacentes potenciais.

Com avanços em GWAS, os pesquisadores estão identificando números crescentes de variações genéticas - algum relativamente comum, outro raro - associadas com a esquizofrenia. Embora os efeitos de variações genéticas individuais no risco da esquizofrenia pudessem ser menores, uns estudos mais adicionais dos genes e dos caminhos que afectassem puderam conduzir à compreensão nova da neurobiologia da esquizofrenia.

Os estudos da expressão genética podem fornecer introspecções novas nos mecanismos por que a esquizofrenia se torna, o melhor possível “alvos druggable” para medicamentações novas. Os genes ou os caminhos implicados por variações comuns e raras puderam ser candidatos especialmente fortes para drogas novas.

As aproximações da biologia de sistemas - visando as redes funcionais do cérebro ou os módulos biológicos afetadas por genes do risco da esquizofrenia - puderam ser mais prometedoras do que tentando desenvolver as drogas que visam todo o gene individual.

Os estudos de Neurodevelopmental indicam que os processos que conduzem à esquizofrenia começam muito cedo, sugerindo que os tratamentos possam ser os mais eficazes na vida adiantada ou mesmo no período fetal.

As associações genéticas recentemente descobertas puderam igualmente ter implicações para da “o psiquiatria precisão” - usando sinais genéticos para avaliar diferenças individuais no risco, ou para seleccionar o tratamento o mais eficaz para pacientes individuais.

Apesar da promessa dos avanços em compreender a genética da esquizofrenia, os desafios difíceis encontram-se adiante em traduzir estas descobertas em avanços reais do tratamento para pacientes com a esquizofrenia e outras desordens psiquiátricas.

“Traduzir genes da susceptibilidade em intervenções terapêuticas novas exigirá a investigação extensiva e provavelmente alguma sorte,” diz o Dr. Weinberger. “Não obstante, nós somos no limiar de uma oportunidade da mudança radical na farmacologia clínica.”

Source:
Journal reference:

Rebecca, B., et al (2020) Translational Science Update. Pharmacological Implications of Emerging Schizophrenia Genetics Can the Bridge From ‘Genomics’ to ‘Therapeutics’ be Defined and Traversed? Journal of Clinical Psychopharmacology. doi.org/10.1097/JCP.0000000000001215.