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L'étude évalue l'efficacité des bêta 1B d'interféron dans la pneumonie COVID-19

Comme luttes du monde de surmonter la pandémie du courant COVID-19 avec des interventions non-pharmacologiques, faute de traitement efficace ou vaccin, des immunomodulators existants repurposed. Une étude neuve publiée sur le medRxiv* de serveur de prétirage ne montre en mai 2020 aucun avantage clinique à l'utilisation d'un tel médicament, le bêta appelé 1B (IFN beta1b) d'interféron.

Pourquoi étude IFN beta1b dans COVID-19 ?

Le cours clinique de COVID-19 est varié. Dans l'immense majorité de gens, il est asymptomatique ou doux, mais dans un petit pourcentage, il devient symptomatique sévère. De tels patients développent type la pneumonie, et le syndrome de détresse respiratoire aigu (ARDS), et environ la moitié de eux meurent.

Le manque d'un médicament spécifique en présence de la mortalité significative a incité l'étude actuelle. La molécule IFN beta1b a montré l'inhibition in vitro efficace de Radars à ouverture synthétique-CoV et de MERS-CoV. Dans une telle étude, elle également a empêché le virus du courant SARS-CoV-2 plus puissant qu'elle a fait Radars à ouverture synthétique-CoV. Ainsi, quelques directives informent l'utilisation d'IFN sous-cutané beta1b avec d'autres antivirals.

D'autre part, faute de preuve clinique suffisante recueillie des essais contrôlés randomisés, il est difficile d'arriver à une conclusion au sujet de l'utilisation de ce médicament. L'étude actuelle est ainsi concentrée sur le rendement d'IFN beta1b dans COVID-19, au sujet de la mortalité à l'hôpital dans les patients qui l'ont prise ou n'ont pas fait.

Micrographe électronique nouveau de lecture du coronavirus SARS-CoV-2 Colorized d

Micrographe électronique nouveau de lecture du coronavirus SARS-CoV-2 Colorized d'une cellule d'apoptotique (vert) fortement infectée avec des particules du virus SARS-COV-2 (pourprées), d'isolement dans un échantillon patient. Image saisie à l'installation intégrée par NIAID de recherches (IRF) dans le fort Detrick, le Maryland. Crédit : NIAID

La voie d'Infection-Inflammation-Blessures

Les grippages SARS-CoV-2 au récepteur ACE2 sur les cellules alvéolaires du type II dans les poumons. Le récepteur ACE2 est également une enzyme de la catégorie connue sous le nom d'exopeptidases.

Car le virus envahit des cellules hôte, l'inflammatoire et la réaction immunitaire est activé, y compris la voie JAK-STAT appelé. Ceci a comme conséquence la synthèse du type 1 IFNs, qui limitent l'écart du virus et modulent l'immunité par l'intermédiaire du macrophage, des cellules de NK, et des cellules de T ainsi que de B. Quand la production d'IFNs est bloquée, la survie de virus est améliorée.

Cependant, on le pense également par certains que COVID-19 commence une réaction immunitaire hyperactive, qui empire la lésion pulmonaire viro-induite, menant à ARDS et à un pronostic clinique faible. En dépit de la cascade immunisée trop active, le virus continue à proliférer et écarter.

Les niveaux élevés des cytokines et des chémokines, qui sont les molécules cellulaires de signalisation, également active le système de la coagulation et endommage le bâti microvasculaire, menant aux thrombus dans les plus petits vaisseaux sanguins. La fibrinolyse est aussi bien empêchée, qui peut déclencher la coagulopathie en raison de la sepsie, ou CIVD, aboutissant à la perturbation et à l'échec microcirculatoires considérables de multi-organe.

Au commencement, il y avait une vague d'intérêt pour des antivirals repurposing contre COVID-19. Les recommandations actuelles au sujet du traitement se concentrent sur l'immunomodulation, y compris des inhibiteurs d'IL-6 comme le tocilizumab, ou les médicaments immunomodulateurs à large spectre comme la hydroxychloroquine et les glucocorticoïdes.

Immunomodulation par des interférons

Une preuve plus tôt des traitements utilisés dans le radar à ouverture synthétique ou le MERS propose que les interférons pourraient jouer la fonction clé. Ces molécules ont des activités antivirales, comme montré par leur effet sur des maladies comme VHC parce qu'elles activent une enzyme d'ARN-ase qui dégrade la boucle d'acide nucléique viral. IFNs également empêche l'ARN traduction, bloque l'emballage du virus dans son desserrage de capsid et de particule virale de la cellule hôte infectée.

Les études in vitro montrent l'activité d'IFN contre MERS, confirmé par des études des animaux, mais la preuve clinique manque. L'étude actuelle est visée évaluant l'efficacité et la sécurité d'IFN beta1b en traitant la pneumonie COVID-19.

Le rôle d'IFN beta1b

L'étude a été effectuée dans un modèle rétrospectif de cohorte et a compris tous les adultes hospitalisés entre le 23 février et le 4 avril 2020. Les patients avec le modéré à la pneumonie sévère étaient IFN donnés beta1b. Le point final d'étude était mortalité à l'hôpital.

L'étude a compris tous les adultes (âgés 16 ans ou plus) hospitalisés avec COVID-19 à un hôpital de Madrid, qui a réalisé la guérison ou est mort entre le 23 février et le 4 avril 2020. Les cas confirmés COVID-19 et probables étaient inclus.

Histoire des petits groupes, les antécédents médicaux, de la demande de règlement démographiques de COVID-19-specific, l'état clinique à l'admission, et des paramètres d'essai en laboratoire sur l'admission ont été rassemblés des dossiers santé électroniques. Des patients présentant le modéré et la maladie sévère ont été classifiés ont basé sur leur fraction de l'oxygène inspiré et le besoin d'oxygène complémentaire ou de ventilation artificielle.  

Les patients avec le modéré à la pneumonie sévère ont reçu 3-5 doses d'IFN beta1b en sous-cutanée. D'autres médicaments ont été également employés, y compris la hydroxychloroquine, la chloroquine, le lopinavir et le ritonavir, les médicaments anti-inflammatoires, et les glucocorticoïdes.

De 256 patients dans l'étude, environ 60% étaient mâles, et l'âge moyen était de 64 ans. Environ 45% a eu l'hypertension, alors qu'on avaient également le diabète et la cardiopathie. Environ 61% a eu des conditions médicales deux ou plus fondamentaux.

Environ 54% a eu le modéré à COVID-19 sévère. Parmi les patients rebutés, 90% ont été diagnostiqués avec la pneumonie. Environ 77% a reçu la hydroxychloroquine, l'azithromycine de 63%, et 41% IFN beta1b.

IFN beta1b a-t-il produit l'avantage clinique ?

Moins patients qui ont reçu IFN beta1b ont eu deux conditions médicales ou plus autres que COVID-19, comparé à ceux qui n'a pas faits (35% contre 43%). Ceci est expliqué par le fait qu'en raison d'une pénurie de médicament, ceux avec une espérance de vie plus élevée avant admission ont été sélectés pour ce traitement.

Ceux qui ont reçu IFN beta1b étaient également pour recevoir la hydroxychloroquine et le lopinavir/ritonavir.

Le taux de mortalité général était environ 25% ou 63 patients de 256 en général. Juste au-dessus d'un cinquième des 106 patients qui ont reçu IFN beta1b est mort, comparé à 27% de ceux pas sur le médicament.  

La mortalité à l'hôpital dans les patients qui n'ont pas reçu IFN beta1b était de manière insignifiante plus élevée que dans l'autre groupe. Cependant, puisque beaucoup de patients dans les deux groupes ont été soignés avec un grand choix potentiellement de traitements efficaces, elle est provocante pour attribuer l'efficacité à n'importe quel un médicament. Un avantage de survie a été trouvé avec de la hydroxychloroquine ; cependant, ceci doit être confirmé.

L'analyse multivariée a prouvé que les indicateurs principaux de la mortalité sont la vieillesse sur 65 ans, gravité clinique au moment d'admission, et n'étant pas traité avec de la hydroxychloroquine. Le traitement par interféron n'a montré aucune tige avec une augmentation de la survie.

Le calage de la gestion d'IFN dans le viral infection s'est avéré essentiel à la réussite ou à la nocivité du traitement dans des modèles de souris, où le traitement tôt a guéri. Toujours, le traitement tardif a empiré l'inflammation déclenchée par viral infection. Dans l'étude actuelle, ceci ne pourrait pas être reproduit car le délai médian du début des sympt40mes à l'admission était de sept jours.

Un essai actuel essaye d'évaluer la valeur d'une combinaison du lopinavir/du ritonavir et de l'IFN beta1b dans MERS, mais l'étude actuelle n'a trouvé aucun avantage de survie. C'est la première étude pour évaluer l'efficacité d'IFN beta1b dans SARS-CoV-2, mais il n'a pas trouvé le bénéfice important. Plus de travail peut être exigé pour obtenir n'importe quelle efficacité potentielle si donné aux stades précoces de la maladie dans les essais contrôlés utilisant de plus grands échantillons patients.

Avis *Important

le medRxiv publie les états scientifiques préliminaires qui pair-ne sont pas observés et ne devraient pas, en conséquence, être considérés comme concluants, guident la pratique clinique/comportement relatif à la santé, ou traité en tant qu'information déterminée.

Journal reference:
Dr. Liji Thomas

Written by

Dr. Liji Thomas

Dr. Liji Thomas is an OB-GYN, who graduated from the Government Medical College, University of Calicut, Kerala, in 2001. Liji practiced as a full-time consultant in obstetrics/gynecology in a private hospital for a few years following her graduation. She has counseled hundreds of patients facing issues from pregnancy-related problems and infertility, and has been in charge of over 2,000 deliveries, striving always to achieve a normal delivery rather than operative.

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