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Lo studio valuta l'efficacia di interferone beta 1b nella polmonite COVID-19

Mentre il mondo lotta per sormontare la pandemia corrente COVID-19 con gli interventi non farmacologici, in assenza di efficace droga o vaccino, gli immunomodulatori attuali repurposed. Un nuovo studio pubblicato sul medRxiv* del " server " della pubblicazione preliminare nel maggio 2020 non mostra vantaggio clinico all'uso di una tale droga, chiamato l'interferone beta 1b (IFN beta1b).

Perché studio IFN beta1b in COVID-19?

Il decorso clinico di COVID-19 è variato. Nella vasta maggioranza della gente, è asintomatico o delicato, ma in una piccola percentuale, diventa sintomatico severo. Tali pazienti sviluppano tipicamente la polmonite e la sindrome di emergenza respiratoria acuta (ARDS) e circa la metà di loro muoiono.

La mancanza di droga specifica in presenza della mortalità significativa ha richiesto lo studio corrente. La molecola IFN beta1b ha mostrato l'inibizione in vitro potente di SAR-CoV e di MERS-CoV. In uno tale studio, egualmente ha inibito il virus corrente SARS-CoV-2 più potente di ha fatto SAR-CoV. Quindi, alcune linee guida consigliano l'uso di IFN sottocutaneo beta1b con altri antivirals.

D'altra parte, in assenza di prova clinica sufficiente riunita dalle prove controllate ripartite con scelta casuale, è difficile da giungere ad una conclusione circa l'uso di questa droga. Lo studio corrente è messo a fuoco così sul risparmio di temi di IFN beta1b in COVID-19, riguardo alla mortalità in ospedale in pazienti che la hanno catturata o non hanno fatto.

Microscopio elettronico a scansione novello di Coronavirus SARS-CoV-2 Colorized di una cella apoptotic (verde) infettata molto con le particelle del virus SARS-COV-2 (porpora), isolate da un campione paziente. L

Microscopio elettronico a scansione novello di Coronavirus SARS-CoV-2 Colorized di una cella apoptotic (verde) infettata molto con le particelle del virus SARS-COV-2 (porpora), isolate da un campione paziente. Immagine catturata alla funzione di ricerca integrata NIAID (IRF) in Detrick forte, Maryland. Credito: NIAID

La via di Infezione-Infiammazione-Lesione

Le legature SARS-CoV-2 al ricevitore ACE2 sul tipo celle alveolari di II nei polmoni. Il ricevitore ACE2 è egualmente un enzima della categoria conosciuta come i exopeptidases.

Poichè il virus invade le cellule ospiti, la risposta immunitaria infiammatoria ed è attivata, compreso la via chiamata JAK-STAT. Ciò provoca la sintesi del tipo 1 IFNs, che limitano la diffusione del virus e modulano l'immunità via il macrofago, celle di NK e T come pure linfociti B. Quando la produzione di IFNs è bloccata, la sopravvivenza del virus è migliorata.

Tuttavia, egualmente è pensato da alcuno che COVID-19 inizi una risposta immunitaria iperattiva, che peggiora dalla la lesione di polmone indotta da virus, piombo a ARDS e ad una prognosi clinica difficile. Malgrado la cascata immune iperattiva, il virus continua a proliferare e spargersi.

I livelli elevati di citochine e di chemokines, che sono molecole cellulari di segnalazione, egualmente attiva il sistema di coagulazione e danneggiano il letto microvascolare, piombo agli emboli all'interno di più piccoli vasi sanguigni. La fibrinolisi è inibita pure, che può avviare coagulopathy come conseguenza di sepsi, o coagulazione intravascolare diffusa, culminando in estesi rottura e errore microcircolatori dell'multi-organo.

Inizialmente, c'era un'ondata di interesse in antivirals repurposing contro COVID-19. Le raccomandazioni correnti circa la terapia mettono a fuoco sul immunomodulation, compreso gli inibitori IL-6 come tocilizumab, o sulle droghe immunomodulatory di vasto-spettro come idrossiclorochina e glucocorticoids.

Immunomodulation dagli interferoni

La prova più iniziale dalle terapie utilizzate nel SAR o in MERS suggerisce che gli interferoni potrebbero svolgere il ruolo chiave. Queste molecole hanno effetti antivirali, come indicato dal loro effetto sulle malattie come HCV perché attivano un enzima del RNA-ase che degrada il filo virale dell'acido nucleico. IFNs egualmente inibisce la traduzione del RNA, blocca l'imballaggio del virus all'interno del suo capsid e della versione virale della particella dalla cellula ospite infettata.

Gli studi in vitro mostrano l'attività di IFN contro MERS, confermato dagli studi sugli animali, ma la prova clinica sta mancando di. Lo studio corrente è puntato su che valuta l'efficacia e la sicurezza di IFN beta1b nel trattamento della polmonite COVID-19.

Il ruolo di IFN beta1b

Lo studio è stato effettuato in una progettazione retrospettiva del gruppo ed ha incluso tutti gli adulti ospedalizzati fra il 23 febbraio ed il 4 aprile 2020. I pazienti con il moderato a polmonite severa sono stati dati IFN beta1b. Il punto finale di studio era la mortalità in ospedale.

Lo studio ha incluso tutti gli adulti (di 16 anni o più) ospedalizzati con COVID-19 ad un ospedale di Madrid, che ha raggiunto il ripristino o è morto fra il 23 febbraio ed il 4 aprile 2020. Sia i casi confermati che probabili COVID-19 erano inclusi.

I dettagli demografici, l'anamnesi, cronologia del trattamento di COVID-19-specific, lo stato clinico all'ammissione e parametri della prova di laboratorio sull'ammissione sono stati raccolti dalle cartelle mediche elettroniche. I pazienti con la malattia moderata e severa sono stati classificati in base alla loro frazione di ossigeno ispirato ed all'esigenza di ossigeno supplementare o di ventilazione meccanica.  

I pazienti con il moderato a polmonite severa hanno ricevuto sottocute 3-5 dosi di IFN beta1b. Altre droghe egualmente sono state usate, compresi idrossiclorochina, la clorochina, lopinavir e ritonavir, droghe antinfiammatorie e glucocorticoids.

Di 256 pazienti nello studio, circa 60% erano maschii e l'età media era di 64 anni. Circa 45% ha avuto ipertensione, mentre molti hanno avuti il diabete e malattia di cuore. Circa 61% ha avuto condizioni mediche due o più di fondo.

Circa 54% ha avuto moderato a COVID-19 severo. Fra i pazienti scaricati, 90% sono stati diagnosticati con polmonite. Circa 77% ha ricevuto l'idrossiclorochina, il azithromycin di 63% e 41% IFN beta1b.

IFN beta1b ha prodotto il vantaggio clinico?

Meno pazienti che hanno ricevuto IFN beta1b hanno avuti due o più condizioni mediche all'infuori di COVID-19, confrontato a coloro che non ha fatto (35% contro 43%). Ciò è spiegata dal fatto che dovuto una scarsità della droga, quelle con più alta speranza di vita prima dell'ammissione sono stati selezionati per questa terapia.

Coloro che ha ricevuto IFN beta1b erano più probabili egualmente ricevere l'idrossiclorochina e lopinavir/ritonavir.

Il tasso di mortalità globale era circa 25% o 63 pazienti di 256 complessivi. Appena sopra un quinto dei 106 pazienti che hanno ricevuto IFN beta1b è morto, confrontato a 27% di quelli non sulla droga.  

La mortalità in ospedale in pazienti che non hanno ricevuto IFN beta1b era irrilevante superiore a nell'altro gruppo. Tuttavia, poiché molti pazienti in entrambi i gruppi sono stati curati con varie potenzialmente efficaci droghe, è provocatoria attribuire l'efficacia a tutta la una droga. Un vantaggio di sopravvivenza è stato trovato con idrossiclorochina; tuttavia, questo deve essere confermato.

L'analisi di più variabili ha indicato che gli indicatori di tendenza della mortalità sono vecchiaia in 65 anni, la severità clinica ai tempi dell'ammissione e non essendo trattando con l'idrossiclorochina. Il trattamento dell'interferone non ha mostrato alcun collegamento con un aumento nella sopravvivenza.

La sincronizzazione dell'amministrazione di IFN nell'infezione virale è stata indicata per essere determinante per il successo o la dannosità della terapia nei modelli del mouse, in cui la terapia iniziale ha guarito. Eppure, la terapia recente ha peggiorato l'infiammazione avviata tramite l'infezione virale. Nello studio corrente, questo non potrebbe essere ripiegato poichè la mora mediana dall'inizio dei sintomi all'ammissione era dei sette giorni.

Una prova in corso sta tentando di valutare il valore di una combinazione di lopinavir/ritonavir e di IFN beta1b in MERS, ma lo studio corrente non ha trovato alcun vantaggio di sopravvivenza. Ciò è il primo studio per valutare l'efficacia di IFN beta1b in SARS-CoV-2, ma non è riuscito a trovare il vantaggio significativo. Più lavoro può essere richiesto per suscitare tutta l'efficacia potenziale una volta dato alle fasi iniziali di malattia nelle prove controllate facendo uso di più grandi campioni pazienti.

Avviso *Important

il medRxiv pubblica i rapporti scientifici preliminari che pari-non sono esaminati e, pertanto, non dovrebbero essere considerati conclusivi, guida la pratica clinica/comportamento correlato con la salute, o trattato come informazioni stabilite.

Journal reference:
Dr. Liji Thomas

Written by

Dr. Liji Thomas

Dr. Liji Thomas is an OB-GYN, who graduated from the Government Medical College, University of Calicut, Kerala, in 2001. Liji practiced as a full-time consultant in obstetrics/gynecology in a private hospital for a few years following her graduation. She has counseled hundreds of patients facing issues from pregnancy-related problems and infertility, and has been in charge of over 2,000 deliveries, striving always to achieve a normal delivery rather than operative.

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