Les scientifiques recensent la voie principale de signalisation de cellules qui pilote la perte de muscle

Les chercheurs à l'université du centre médical du Nébraska ont recensé une voie principale de signalisation de cellules qui pilote la perte dévastatrice de muscle, ou le marasme, souffert par beaucoup de malades du cancer.

L'étude, qui sera le 22 mai publié dans le tourillon de la médecine expérimentale, propose que cela la désignation d'objectifs de cette voie avec du médicament déjà dans des tests cliniques de la phase 2 pour le diabète pourrait éviter ce syndrome.

Le marasme réduit la réaction à la chimiothérapie des patients et peut éventuellement avoir comme conséquence respiratoire ou l'insuffisance cardiaque. C'est vraisemblablement la cause directe de la mort dans jusqu'à un tiers de malades du cancer.

Cependant, il n'y a aucun médicament approuvé par le FDA pour atténuer le marasme cancer-induit, » dit Pankaj K. Singh, un professeur de l'institut d'Eppley pour la recherche dans le cancer et les maladies alliées à l'université du centre médical du Nébraska, Omaha. « Il y a pour cette raison un besoin urgent de trouver des objectifs thérapeutiques plus efficaces contre le marasme de cancer. »

La perte de muscle est particulièrement répandue dans les patients présentant le cancer pancréatique. Singh et collègues ont constaté que les muscles des malades du cancer pancréatiques subissant le marasme produisent des quantités inférieures d'une enzyme SIRT1 appelé. La production SIRT1 était également réduite chez les souris avec le cancer pancréatique, et les chercheurs ont constaté qu'ils pourraient empêcher ces animaux de subir le marasme en ramenant les niveaux de cette enzyme à la normale.

Singh et collègues ont déterminé que la perte de cellules musculaires des causes SIRT1 à produire a augmenté des quantités d'une enzyme NOX4 appelé qui produit des espèces réactives de l'oxygène toxiques capables d'induire la dégénérescence de muscle. Traitant des souris avec GKT137831, un médicament qui empêche NOX4 l'enzyme, perte évitée de muscle et a prolongé la durée des souris avec le cancer pancréatique.

Les niveaux NOX4 ont été également élevés dans les patients subissant le marasme cancer-induit pancréatique, proposant que GKT137831, qui est déjà dans des tests cliniques de la phase 2 pour le diabète et l'angiocholite biliaire primaire, pourrait également être employé pour traiter la perte cancer-associée de muscle.

Notre étude détermine le rôle de l'axe SIRT1-NOX4 dans le marasme de cancer de médiation et explique la possibilité de viser cette voie pour traiter ce syndrome dévastateur. L'activité NOX4 est également élevée dans la dystrophie musculaire et d'autres troubles d'atrophie musculaire, proposant que GKT137831 pourrait être efficace en traitant la perte de muscle induite par un grand choix de pathologies, une possibilité cette justifie l'enquête postérieure. »

Pankaj K. Singh, professeur, institut d'Eppley pour la recherche dans le cancer et maladies alliées, université de centre médical du Nébraska

Source:
Journal reference:

Dasgupta, A., et al. (2020) SIRT1–NOX4 signaling axis regulates cancer cachexia. Journal of Experimental Medicine. doi.org/10.1084/jem.20190745.