Gli scienziati identificano la via chiave di segnalazione delle cellule che le unità muscle la perdita

I ricercatori all'università di centro medico del Nebraska hanno identificato una via chiave di segnalazione delle cellule che determina la perdita devastante del muscolo, o la cachessia, sofferta da molti malati di cancro.

Lo studio, che sarà pubblicato il 22 maggio nel giornale di medicina sperimentale, suggerisce che quello mirare a questa via con una droga già nei test clinici di fase 2 per il diabete potrebbe impedire questa sindrome.

La cachessia diminuisce la risposta dei pazienti alla chemioterapia e può finalmente provocare l'errore respiratorio o cardiaco. È probabilmente la causa della morte diretta in fino a un terzo dei malati di cancro.

Tuttavia, non ci sono droghe approvate dalla FDA per attenuare dalla la cachessia indotta da Cancro,„ dice Pankaj K. Singh, un professore dall'istituto di Eppley per ricerca nel Cancro e le malattie alleate all'università di centro medico del Nebraska, Omaha. “C'è quindi un bisogno urgente di trovare gli obiettivi terapeutici più efficaci contro la cachessia del cancro.„

La perdita del muscolo è particolarmente prevalente in pazienti con cancro del pancreas. Singh ed i colleghi hanno trovato che i muscoli dei pazienti di cancro del pancreas che subiscono la cachessia producono gli importi più bassi di un enzima chiamato SIRT1. La produzione SIRT1 egualmente è stata diminuita in mouse con cancro del pancreas ed i ricercatori hanno trovato che potrebbero impedire a questi animali di subire la cachessia riportando ai livelli di questo enzima il normale.

Singh ed i colleghi hanno determinato che la perdita di celle di muscolo di cause SIRT1 da produrre ha aumentato gli importi di un enzima chiamato NOX4 che genera le specie reattive tossiche dell'ossigeno capaci dell'induzione della degenerazione del muscolo. Trattando i mouse con GKT137831, una droga che inibisce NOX4 l'enzima, perdita impedita del muscolo ed ha prolungato la durata dei mouse con cancro del pancreas.

I livelli NOX4 egualmente sono stati elevati in pazienti che subiscono dalla la cachessia indotta da Cancro pancreatica, suggerente che GKT137831, che è già nei test clinici di fase 2 per il diabete e la colangite biliare primaria, potrebbe anche essere usato per trattare la perdita Cancro-associata del muscolo.

Il nostro studio stabilisce il ruolo dell'asse SIRT1-NOX4 nella cachessia del cancro di mediazione e dimostra la possibilità di ottimizzazione della questa via per trattare questa sindrome devastante. L'attività NOX4 egualmente è elevata nella distrofia muscolare ed altri disordini dispreco, suggerenti che GKT137831 potrebbe essere efficace nel trattamento della perdita del muscolo indotta da varie patologie, una possibilità quella autorizza l'indagine successiva.„

Pankaj K. Singh, il professor, istituto di Eppley per ricerca nel Cancro e malattie alleate, università di centro medico del Nebraska

Source:
Journal reference:

Dasgupta, A., et al. (2020) SIRT1–NOX4 signaling axis regulates cancer cachexia. Journal of Experimental Medicine. doi.org/10.1084/jem.20190745.