Os cientistas identificam o caminho chave da sinalização da pilha que conduz a perda do músculo

Os pesquisadores na universidade do centro médico de Nebraska identificaram um caminho chave da sinalização da pilha que conduzisse a perda devastador do músculo, ou a caquexia, sofrida por muitas pacientes que sofre de cancro.

O estudo, que será publicado o 22 de maio no jornal da medicina experimental, sugere que isso visar este caminho com uma droga já em ensaios clínicos da fase 2 para o diabetes poderia impedir esta síndrome.

A caquexia reduz a resposta dos pacientes à quimioterapia e pode eventualmente conduzir à falha respiratória ou cardíaca. É provavelmente a causa de morte directa em até um terço das pacientes que sofre de cancro.

Contudo, não há nenhuma droga aprovado pelo FDA para abrandar a caquexia cancro-induzida,” diz Pankaj K. Singh, um professor do instituto de Eppley para a pesquisa no cancro e doenças aliadas na universidade do centro médico de Nebraska, Omaha. “Há conseqüentemente uma necessidade urgente de encontrar uns alvos terapêuticos mais eficazes contra a caquexia do cancro.”

A perda do músculo é particularmente predominante nos pacientes com cancro do pâncreas. Singh e os colegas encontraram que os músculos dos pacientes de cancro do pâncreas que se submetem à caquexia produzem umas mais baixas quantidades de uma enzima chamada SIRT1. A produção SIRT1 foi reduzida igualmente nos ratos com cancro do pâncreas, e os pesquisadores encontraram que poderiam impedir que estes animais se submetam à caquexia restaurando os níveis desta enzima ao normal.

Singh e os colegas determinaram que a perda de pilhas de músculo das causas SIRT1 a produzir aumentou quantidades de uma enzima chamada NOX4 que gera a espécie reactiva tóxica do oxigênio capaz de induzir a degeneração do músculo. Tratando ratos com o GKT137831, uma droga que iniba NOX4 a enzima, perda impedida do músculo e estendesse a vida dos ratos com cancro do pâncreas.

Os níveis NOX4 eram igualmente elevados nos pacientes que submetem-se à caquexia cancro-induzida pancreático, sugerindo que GKT137831, que está já em ensaios clínicos da fase 2 para o diabetes e a colangite biliar preliminar, poderia igualmente ser usado para tratar perda cancro-associada do músculo.

Nosso estudo estabelece o papel da linha central SIRT1-NOX4 na caquexia do cancro da negociação e demonstra a possibilidade de visar este caminho para tratar esta síndrome devastador. A actividade NOX4 é igualmente elevado na distrofia muscular e outras desordens dedesperdício, sugerindo que GKT137831 poderia ser eficaz em tratar a perda do músculo induzida por uma variedade de patologias, uma possibilidade essa justificam a posterior investigação.”

Pankaj K. Singh, professor, instituto de Eppley para a pesquisa no cancro e doenças aliadas, universidade do centro médico de Nebraska

Source:
Journal reference:

Dasgupta, A., et al. (2020) SIRT1–NOX4 signaling axis regulates cancer cachexia. Journal of Experimental Medicine. doi.org/10.1084/jem.20190745.