Los científicos determinan el camino dominante de la transmisión de señales de la célula que impulsa baja del músculo

Los investigadores en la universidad del centro médico de Nebraska han determinado un camino dominante de la transmisión de señales de la célula que impulsa la baja devastadora del músculo, o la caquexia, sufrida por muchos enfermos de cáncer.

El estudio, que será publicado el 22 de mayo en el gorrón del remedio experimental, sugiere que eso el alcance de este camino con una droga ya en las juicios clínicas de la fase 2 para la diabetes podría prevenir este síndrome.

La caquexia reduce la reacción de los pacientes a la quimioterapia y puede dar lugar eventual a falla respiratoria o cardiaca. Es probablemente la causa de la muerte directa en hasta una mitad de enfermos de cáncer.

Sin embargo, no hay drogas aprobadas por la FDA para atenuar caquexia cáncer-inducida,” dice Pankaj K. Singh, profesor del instituto de Eppley para la investigación en cáncer y las enfermedades aliadas en la universidad del centro médico de Nebraska, Omaha. “Hay por lo tanto una necesidad urgente de encontrar objetivos terapéuticos más efectivos contra caquexia del cáncer.”

La baja del músculo es determinado frecuente en pacientes con el cáncer pancreático. Singh y los colegas encontraron que los músculos de los enfermos de cáncer pancreáticos que experimentan caquexia producen cantidades más inferiores de una enzima llamada SIRT1. La producción SIRT1 también fue reducida en ratones con el cáncer pancreático, y los investigadores encontraron que podrían evitar que estos animales experimenten caquexia restableciendo los niveles de esta enzima a normal.

Singh y los colegas determinaron que la baja de las células musculares de las causas SIRT1 a producir aumentó cantidades de una enzima llamada NOX4 que genera la especie reactiva tóxica del oxígeno capaz de inducir la degeneración del músculo. Tratando ratones con GKT137831, una droga que inhibe NOX4 la enzima, baja prevenida del músculo y amplió la vida de ratones con el cáncer pancreático.

Los niveles NOX4 también fueron elevados en los pacientes que experimentaban la caquexia cáncer-inducida pancreática, sugiriendo que GKT137831, que está ya en las juicios clínicas de la fase 2 para la diabetes y la colangitis biliar primaria, se podría también utilizar para tratar baja cáncer-asociada del músculo.

Nuestro estudio establece el papel del eje SIRT1-NOX4 en caquexia del cáncer de la mediación y demuestra la posibilidad de apuntar este camino para tratar este síndrome devastador. La actividad NOX4 también se eleva en distrofia muscular y otros desordenes músculo-que pierden, sugiriendo que GKT137831 podría ser efectivo en tratar la baja del músculo inducida por una variedad de patologías, una posibilidad esa autorizan la posterior investigación.”

Pankaj K. Singh, profesor, instituto de Eppley para la investigación en cáncer y enfermedades aliadas, universidad del centro médico de Nebraska

Source:
Journal reference:

Dasgupta, A., et al. (2020) SIRT1–NOX4 signaling axis regulates cancer cachexia. Journal of Experimental Medicine. doi.org/10.1084/jem.20190745.