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la chimiothérapie basée sur platine peut améliorer des résultats pour quelques malades du cancer pancréatiques métastatiques

Ligne inférieure : Patients présentant le cancer pancréatique métastatique qui a eu la lignée germinale ou les mutations somatiques en gènes de réparation de l'ADN ont eu de meilleurs résultats cliniques après chimiothérapie basée sur platine, par rapport aux patients sans ces mutations.

Tourillon en lequel l'étude était publiée : Cancérologie clinique, un tourillon de l'association américaine pour la cancérologie

Auteurs : L'auteur supérieur était Eileen O'Reilly, DM, oncologiste médical au centre de lutte contre le cancer commémoratif de Sloan Kettering (MSKCC). L'auteur important était le stationnement de Wungki, DM, oncologiste médical à MSKCC.

Mouvement propre : Le cancer pancréatique métastatique est associé à un pronostic provocant avec un taux de survie de cinq ans relatif de 2,9 pour cent. Le niveau de soins actuel pour le cancer pancréatique métastatique comprend la chimiothérapie basée sur platine. « Malheureusement, il n'y a aucun biomarqueur validé pour prévoir quels patients pourraient tirer bénéfice de la demande de règlement normale, » a dit O'Reilly.

Les biomarqueurs sont les caractéristiques biologiques, telles que les mutations d'ADN, qui peuvent être employées pour prévoir le pronostic ou la réaction à la demande de règlement. Des mutations d'ADN peuvent être trouvées dans une ou les deux copies du gène. En outre, les mutations peuvent être des mutations germinales, qui sont héritées et sont trouvées en chaque cellule du fuselage, ou elles peuvent être somatiques, qui surgissent après conception et ne sont pas trouvées en chaque cellule.

Approximativement 5 à 9 pour cent de patients présentant le cancer pancréatique ont la lignée germinale ou les mutations somatiques dans les gènes BRCA1, BRCA2, et/ou PALB2, selon O'Reilly. Les protéines codées par ces gènes sont impliquées sous forme de la réparation de l'ADN connue sous le nom de recombinaison homologue (HR). Les résultats des essais cliniques récents ont prouvé que les patients présentant des mutations germinales dans le BRCA1, le BRCA2, et/ou le PALB2 ont eu des réponses cliniques à la chimiothérapie basée sur platine ou à l'olaparib d'inhibiteur de PARP (Lynparza).

Ces études expliquent que les mutations germinales dans le BRCA1, le BRCA2, ou le PALB2 sont des biomarqueurs précieux pour prévoir la réaction à la demande de règlement. Ceci nous a aboutis à demander si l'avantage a été limité aux mutations germinales seulement, ou si des mutations somatiques en ces gènes ou les mutations en d'autres gènes d'heure sont également associées aux réactions à la chimiothérapie basée sur platine. »

Stationnement de Wungki, DM, oncologiste médical à MSKCC

Comment l'étude a été entreprise : Dans cette étude, le stationnement, l'O'Reilly, et les collègues ont analysé l'association entre les mutations en gènes d'heure et le résultat clinique. L'étude a compris 262 patients présentant le cancer pancréatique métastatique, qui a subi la lignée germinale et l'ordonnancement somatique utilisant le MSK-IMPACT ordonnançant le test. Les chercheurs ont analysé des gènes de 17 heures inclus dans les Commissions somatiques et de lignée germinale du jeu de gène de MSK-IMPACT. L'analyse d'ordonnancer des caractéristiques a permis aux chercheurs de déterminer si les mutations étaient lignée germinale ou somatique, en gènes d'heure de faisceau (BRCA1, BRCA2, ou PALB2) ou en gènes non fondamentaux d'heure (tels que l'ATM, le CHEK2, le BAP1, le RAD51, le FANCA, et 9 autres), et dans une ou les deux copies de chaque gène.

Résultats : Sur 262 patients, 50 patients ont eu des mutations en gènes d'heure ; 40 patients ont eu des mutations germinales, et 10 ont eu des mutations somatiques. Trente et un patients ont eu des mutations en gènes de faisceau, alors que 19 patients avaient des mutations en gènes non fondamentaux. Vingt-neuf patients ont eu des mutations dans les deux copies d'un gène, et 21 patients ont eu des mutations dans seulement une copie de gène.

La survie générale médiane pour la cohorte entière de 262 patients était de 15,5 mois. La survie générale était assimilée entre les patients présentant des mutations germinales et ceux avec des mutations somatiques. Ainsi, ces sous-groupes ont été combinés dans les analyses de suite.

Les auteurs ont constaté que pour les 35 patients qui ont été soignés avec la chimiothérapie basée sur platine principale, ceux avec des mutations en gènes d'heure ont eu une survie générale plus grande avec ceux sans mutations en ces gènes (25,1 mois contre 15,3 mois), proposant que des mutations en gènes d'heure puissent être associées à la survie générale améliorée. En outre, les patients présentant des mutations d'heure ont eu des 44 pour cent plus à faible risque de la progression de la maladie que des patients sans ces mutations après demande de règlement principale avec la chimiothérapie basée sur platine. On a observé le plus à faible risque de la progression de la maladie indépendamment de si les mutations étaient en faisceau ou gènes non fondamentaux d'heure.

Parmi des patients présentant des mutations en gènes d'heure, ceux qui ont été traités avec la chimiothérapie basée sur platine ont eu une survie progressive étape plus élevée (PFS) que ceux qui ont reçu la demande de règlement de non-platine (12,6 mois contre 4,4 mois). Pour les patients présentant des mutations dans les deux copies de gène, ceux qui ont été traités avec la chimiothérapie basée sur platine ont eu un PFS plus grand que ceux traitées avec d'autres traitements (13,3 mois contre 3,8 mois). On n'a pas observé cette association pour des patients présentant des mutations dans seulement une copie de gène, proposant que la chimiothérapie basée sur platine puisse fournir à une indemnité clinique plus grande dans les patients des mutations dans les deux copies des gènes d'heure.

Les commentaires de l'auteur : « Nos caractéristiques supportent l'utilisation de la chimiothérapie basée sur platine en tant que demande de règlement principale pour des patients présentant des défectuosités dans gènes variés d'heure, » a dit O'Reilly. « Les résultats soulignent l'importance du dépistage génétique dans les patients neuf diagnostiqués pour aider à raffiner des décisions de demande de règlement. »

Le « déficit d'heure défini par mutation pathogène des gènes d'heure de faisceau et de la perte des deux copies de faisceau ou de gènes non fondamentaux d'heure s'entretient la sensibilité de platine la plus grande, » a dit le stationnement. Les « patients présentant ces déficits représentent le sous-groupe optimal pour les traitements qui visent des voies de réparation de l'ADN, telles que la chimiothérapie basée sur platine. » Il a noté que ces déficits pourraient également être prévisionnels de la réaction à l'autre thérapeutique de développement visée dans des voies de réparation de l'ADN, à d'autres inhibiteurs de PARP, et à l'immunothérapie, bien que la recherche complémentaire sur ces derniers soit nécessaire.

Le « recensement des facteurs liés à la réponse au traitement peut également nous aider à comprendre pourquoi les tumeurs de quelques patients ne réagissent pas à la demande de règlement et pourquoi certains qui répondent développent éventuel la résistance, » stationnement ajouté.

Limitations d'étude : Une limitation de l'étude est que l'analyse a été exécutée sur un groupe de patients fortement sélecté et peut pour cette raison ne pas représenter tous les patients avec le cancer pancréatique. « Tandis que les caractéristiques sont très irrésistibles, nous devons valider les résultats à titre estimatif dedans plus larges et de plus grands ensembles de données, » O'Reilly remarquable.

Les défis complémentaires ont compris la pureté inférieure d'échantillon, la disponibilité limitée de tissu, et d'autres limitations techniques.

Source:
Journal reference:

Park, W., et al. (2020) Genomic Methods Identify Homologous Recombination Deficiency in Pancreas Adenocarcinoma and Optimize Treatment Selection. Clinical Cancer Research. doi.org/10.1158/1078-0432.CCR-20-0418.