Attenzione: questa pagina è una traduzione automatica di questa pagina originariamente in lingua inglese. Si prega di notare in quanto le traduzioni sono generate da macchine, non tutte le traduzioni saranno perfetti. Questo sito web e le sue pagine web sono destinati ad essere letto in inglese. Ogni traduzione del sito e le sue pagine web possono essere imprecise e inesatte, in tutto o in parte. Questa traduzione è fornita per comodità.

alla la chemioterapia basata a platino può migliorare i risultati per alcuni pazienti di cancro del pancreas metastatici

Riga inferiore: Pazienti con cancro del pancreas metastatico che ha avuto germline o le mutazioni somatiche in DNA riparano i geni hanno avute migliori risultati clinici dopo alla la chemioterapia basata a platino, rispetto ai pazienti senza queste mutazioni.

Giornale in cui lo studio è stato pubblicato: Ricerca sul cancro clinica, un giornale dell'Associazione per la ricerca sul cancro americana

Autori: L'autore senior era Eileen O'Reilly, il MD, oncologo medico al centro commemorativo del Cancro di Sloan Kettering (MSKCC). L'autore principale era sosta di Wungki, il MD, oncologo medico a MSKCC.

Sfondo: Il cancro del pancreas metastatico è associato con una prognosi provocatoria con un tasso di sopravvivenza quinquennale relativo di 2,9 per cento. Il livello di cura corrente per cancro del pancreas metastatico comprende alla la chemioterapia basata a platino. “Purtroppo, non ci sono biomarcatori convalidati per predire quali pazienti potrebbero trarre giovamento dal trattamento standard,„ hanno detto O'Reilly.

I biomarcatori sono funzionalità biologiche, quali le mutazioni del DNA, che possono essere usate per predire la prognosi o la risposta al trattamento. Le mutazioni del DNA possono essere trovate in una o entrambe la copia del gene. Ancora, le mutazioni possono essere mutazioni di germline, che sono ereditate e sono trovate in ogni cella dell'organismo, o possono essere somatiche, che sorgono dopo la concezione e non sono trovate in ogni cella.

Circa 5 - 9 per cento dei pazienti con cancro del pancreas hanno il germline o mutazioni somatiche nei geni BRCA1, BRCA2 e/o PALB2, secondo O'Reilly. Le proteine codificate da questi geni sono implicate sotto forma della riparazione del DNA conosciuta come la ricombinazione omologa (HR). I risultati dai test clinici recenti hanno indicato che i pazienti con le mutazioni di germline in BRCA1, in BRCA2 e/o in PALB2 hanno avuti risposte cliniche alla chemioterapia basata a platino o al olaparib dell'inibitore di PARP (Lynparza).

Questi studi dimostrano che le mutazioni di germline in BRCA1, in BRCA2, o in PALB2 sono biomarcatori apprezzati per predire la risposta al trattamento. Ciò piombo noi chiedere se il vantaggio è stato limitato alle mutazioni di germline soltanto, o se le mutazioni somatiche in questi geni o le mutazioni in altri geni di ora egualmente sono associate con le risposte alla chemioterapia basata a platino.„

Sosta di Wungki, MD, oncologo medico a MSKCC

Come gli studi sono stati intrapresi: In questo studio, la sosta, O'Reilly ed i colleghi hanno analizzato l'associazione fra le mutazioni nei geni di ora ed il risultato clinico. Lo studio ha incluso 262 pazienti con cancro del pancreas metastatico, che ha subito sia il germline che l'ordinamento somatico facendo uso del MSK-IMPACT che ordina la prova. I ricercatori hanno analizzato i geni da 17 ore inclusi sia nei comitati di germline che somatici dell'insieme del gene di MSK-IMPACT. L'analisi di ordinamento dei dati ha permesso che i ricercatori determinassero se le mutazioni fossero germline o somatico, nei geni di ora di memoria (BRCA1, BRCA2, o PALB2) o nei geni non fondamentali di ora (come il BANCOMAT, CHEK2, BAP1, RAD51, FANCA e 9 altri) ed in una o entrambe la copia di ogni gene.

Risultati: Su 262 pazienti, 50 pazienti hanno avuti mutazioni nei geni di ora; 40 pazienti hanno avuti mutazioni di germline e 10 hanno avuti mutazioni somatiche. Trentuno paziente ha avuto mutazioni nei geni di memoria, mentre 19 pazienti hanno avuti mutazioni in geni non fondamentali. Ventinove pazienti hanno avuti mutazioni in entrambe le copie di un gene e 21 paziente ha avuto mutazioni in soltanto una copia del gene.

La sopravvivenza globale mediana per l'intero gruppo di 262 pazienti era di 15,5 mesi. La sopravvivenza globale era simile fra i pazienti con le mutazioni di germline e quelle con le mutazioni somatiche. Quindi, questi sottogruppi si sono combinati nelle analisi seguenti.

Gli autori hanno trovato che per i 35 pazienti che sono stati curati con alla la chemioterapia basata a platino prima linea, quelli con le mutazioni nei geni di ora hanno avuti maggior sopravvivenza globale rispetto a quelle senza mutazioni in questi geni (25,1 mesi contro 15,3 mesi), suggerenti che le mutazioni nei geni di ora potessero essere associate con la sopravvivenza globale migliorata. Ancora, i pazienti con le mutazioni di ora hanno avuti i 44 per cento più a basso rischio della progressione di malattia che i pazienti senza queste mutazioni dopo il trattamento prima linea con alla la chemioterapia basata a platino. Il più a basso rischio della progressione di malattia è stato osservato indipendentemente da se le mutazioni erano nella memoria o nei geni non fondamentali di ora.

Fra i pazienti con le mutazioni nei geni di ora, coloro che è stato curato con alla la chemioterapia basata a platino hanno avuti più alta sopravvivenza senza progressione (PFS) che coloro che ha ricevuto il trattamento del non platino (12,6 mesi contro 4,4 mesi). Per i pazienti con le mutazioni in entrambe le copie del gene, coloro che è stato curato con alla la chemioterapia basata a platino hanno avuti maggior PFS che quelli trattate con altre terapie (13,3 mesi contro 3,8 mesi). Questa associazione non è stata osservata per i pazienti con le mutazioni in soltanto una copia del gene, suggerendo che alla la chemioterapia basata a platino potesse fornire ad un più notevole vantaggio clinico in pazienti le mutazioni in entrambe le copie dei geni di ora.

Le osservazioni dell'autore: “I nostri dati supportano l'uso alla della chemioterapia basata a platino come trattamento prima linea per i pazienti con i difetti in vari geni di ora,„ ha detto O'Reilly. “I risultati sottolineano l'importanza di test genetico nei pazienti recentemente diagnosticati per contribuire a raffinare le decisioni del trattamento.„

“La carenza di ora definita dalla mutazione patogena dei geni di ora di memoria e della perdita di entrambe le copie della memoria o dei geni non fondamentali di ora conferisce la più grande sensibilità del platino,„ ha detto la sosta. “I pazienti con queste carenze rappresentano il sottogruppo ottimale per le terapie che mirano alle vie della riparazione del DNA, quale alla la chemioterapia basata a platino.„ Ha notato che queste carenze potrebbero anche essere premonirici della risposta all'altra terapeutica inerente allo sviluppo mirata a nelle vie della riparazione del DNA, ad altri inibitori di PARP e ad immunoterapia, sebbene la ricerca supplementare su questi fosse necessaria.

“Identificare i fattori connessi con la risposta del trattamento può anche aiutarci a capire perché i tumori di alcuni pazienti non reagiscono al trattamento e perché alcuni che rispondano infine sviluppano la resistenza,„ sosta aggiunta.

Limitazioni di studio: Una limitazione dello studio è che l'analisi è stata eseguita su un gruppo di pazienti altamente selezionato e quindi non può rappresentare tutti i pazienti con cancro del pancreas. “Mentre i dati sono molto coercitivi, dobbiamo convalidare futuro i risultati dentro più ampi ed i più grandi gruppi di dati,„ O'Reilly celebre.

Le ulteriori sfide hanno compreso la purezza bassa del campione, la disponibilità limitata del tessuto ed altre limitazioni tecniche.

Source:
Journal reference:

Park, W., et al. (2020) Genomic Methods Identify Homologous Recombination Deficiency in Pancreas Adenocarcinoma and Optimize Treatment Selection. Clinical Cancer Research. doi.org/10.1158/1078-0432.CCR-20-0418.