Aviso: Esta página é uma tradução automática da página original em inglês. Por favor note uma vez que as traduções são geradas por máquinas, não tradução tudo será perfeita. Este site e suas páginas da Web destinam-se a ler em inglês. Qualquer tradução deste site e suas páginas da Web pode ser imprecisas e imprecisos no todo ou em parte. Esta tradução é fornecida como uma conveniência.

a quimioterapia Platina-baseada pode melhorar resultados para alguns pacientes de cancro do pâncreas metastáticos

Ganhos líquidos: Pacientes com cancro do pâncreas metastático que teve o germline ou as mutações somáticas no ADN reparam genes tiveram melhores resultados clínicos após a quimioterapia platina-baseada, em comparação aos pacientes sem estas mutações.

Jornal em que o estudo foi publicado: Investigação do cancro clínica, um jornal da associação americana para a investigação do cancro

Autores: O autor superior era Eileen O'Reilly, DM, oncologista médico no centro memorável do cancro de Sloan Kettering (MSKCC). O autor principal era o parque de Wungki, DM, oncologista médico em MSKCC.

Fundo: O cancro do pâncreas metastático é associado com um prognóstico desafiante com uma taxa de sobrevivência de cinco anos relativa de 2,9 por cento. O padrão de cuidado actual para o cancro do pâncreas metastático inclui a quimioterapia platina-baseada. “Infelizmente, não há nenhum biomarkers validado para prever que pacientes puderam tirar proveito do tratamento padrão,” disse O'Reilly.

Os Biomarkers são características biológicas, tais como as mutações do ADN, que podem ser usadas para prever o prognóstico ou a resposta ao tratamento. As mutações do ADN podem ser encontradas em uma ou amba a cópia do gene. Além disso, as mutações podem ser as mutações do germline, que são herdadas e encontradas em cada pilha do corpo, ou podem ser somáticas, que elevaram após a concepção e não são encontradas em cada pilha.

Aproximadamente 5 a 9 por cento dos pacientes com cancro do pâncreas têm o germline ou mutações somáticas nos genes BRCA1, BRCA2, e/ou PALB2, de acordo com O'Reilly. As proteínas codificadas por estes genes são involvidas numa forma do reparo do ADN conhecido como a recombinação homólogo (HR). Os resultados dos ensaios clínicos recentes mostraram que os pacientes com mutações do germline em BRCA1, em BRCA2, e/ou em PALB2 tiveram respostas clínicas à quimioterapia platina-baseada ou ao olaparib do inibidor de PARP (Lynparza).

Estes estudos demonstram que as mutações do germline em BRCA1, em BRCA2, ou em PALB2 são biomarkers valiosos para prever a resposta ao tratamento. Isto conduziu-nos perguntar se o benefício estêve limitado às mutações do germline somente, ou se as mutações somáticas nestes genes ou as mutações em outros genes da hora estão associadas igualmente com as respostas à quimioterapia platina-baseada.”

Parque de Wungki, DM, oncologista médico em MSKCC

Como o estudo foi conduzido: Neste estudo, o parque, O'Reilly, e os colegas analisaram a associação entre mutações em genes da hora e o resultado clínico. O estudo incluiu 262 pacientes com cancro do pâncreas metastático, que se submeteu ao germline e a arranjar em seqüência somático usando o MSK-IMPACT que arranja em seqüência o teste. Os pesquisadores analisaram os genes de 17 horas incluídos nos painéis somáticos e do germline do grupo do gene de MSK-IMPACT. A análise de arranjar em seqüência dados permitiu que os pesquisadores determinassem se as mutações eram germline ou somático, nos genes da hora do núcleo (BRCA1, BRCA2, ou PALB2) ou em genes supérfluos da hora (tais como o ATM, o CHEK2, o BAP1, o RAD51, o FANCA, e os 9 outro), e em uma ou amba a cópia de cada gene.

Resultados: Fora de 262 pacientes, 50 pacientes tiveram mutações em genes da hora; 40 pacientes tiveram mutações do germline, e 10 tiveram mutações somáticas. Trinta e uns pacientes tiveram mutações em genes do núcleo, quando 19 pacientes tiveram mutações em genes supérfluos. Vinte e nove pacientes tiveram mutações em ambas as cópias de um gene, e 21 pacientes tiveram mutações em somente uma cópia do gene.

A sobrevivência total mediana para a coorte inteira de 262 pacientes era 15,5 meses. A sobrevivência total era similar entre pacientes com mutações do germline e aquelas com mutações somáticas. Assim, estes subgrupos foram combinados nas análises de seguimento.

Os autores encontraram que para os 35 pacientes que foram tratados com a quimioterapia platina-baseada de primeira linha, aqueles com mutações em genes da hora tiveram a maior sobrevivência total comparada com as aquelas sem as mutações nestes genes (25,1 meses contra 15,3 meses), sugerindo que as mutações em genes da hora pudessem ser associadas com a sobrevivência total aumentada. Além disso, os pacientes com mutações da hora tiveram um risco 44 por cento mais baixo de progressão da doença do que pacientes sem estas mutações após o tratamento de primeira linha com quimioterapia platina-baseada. O risco mais baixo de progressão da doença foi observado apesar de se as mutações estavam no núcleo ou em genes supérfluos da hora.

Entre pacientes com mutações em genes da hora, aqueles que foram tratadas com a quimioterapia platina-baseada tiveram uma sobrevivência progressão-livre mais alta (PFS) do que aqueles que receberam o tratamento da não-platina (12,6 meses contra 4,4 meses). Para os pacientes com mutações em ambas as cópias do gene, aqueles que foram tratadas com a quimioterapia platina-baseada tiveram maior PFS do que aqueles tratadas com outras terapias (13,3 meses contra 3,8 meses). Esta associação não foi observada para pacientes com mutações em somente uma cópia do gene, sugerindo que a quimioterapia platina-baseada pudesse fornecer um benefício clínico maior nos pacientes as mutações em ambas as cópias de genes da hora.

Os comentários do autor: “Nossos dados apoiam o uso da quimioterapia platina-baseada como o tratamento de primeira linha para pacientes com defeitos em vários genes da hora,” disse O'Reilly. “O relevo dos resultados a importância do teste genético nos pacientes recentemente diagnosticados a ajudar a refinar decisões do tratamento.”

Da “a deficiência hora definida pela mutação patogénico de genes da hora do núcleo e de perda de ambas as cópias do núcleo ou de genes supérfluos da hora confere a grande sensibilidade da platina,” disse o parque. Os “pacientes com estas deficiências representam o subgrupo óptimo para as terapias que visam caminhos do reparo do ADN, tais como a quimioterapia platina-baseada.” Notou que estas deficiências poderiam igualmente ser com carácter de previsão da resposta à outra terapêutica desenvolvente visada em caminhos do reparo do ADN, a outros inibidores de PARP, e à imunoterapia, embora a pesquisa adicional nestes fosse necessário.

“Identificar os factores associados com a resposta do tratamento pode igualmente ajudar-nos a compreender porque os tumores de alguns pacientes não respondem ao tratamento e porque alguns que respondem desenvolvem finalmente a resistência,” parque adicionado.

Limitações do estudo: Uma limitação do estudo é que a análise estêve executada em um grupo altamente selecionado de pacientes e não pode conseqüentemente representar todos os pacientes com o cancro do pâncreas. “Quando os dados obrigarem muito, nós precisamos de validar em perspectiva os resultados dentro mais largos e conjunto de dados maiores,” O'Reilly notável.

Os desafios adicionais incluíram a baixa pureza da amostra, disponibilidade limitada do tecido, e outras limitações técnicas.

Source:
Journal reference:

Park, W., et al. (2020) Genomic Methods Identify Homologous Recombination Deficiency in Pancreas Adenocarcinoma and Optimize Treatment Selection. Clinical Cancer Research. doi.org/10.1158/1078-0432.CCR-20-0418.