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O estudo descobre o papel do reparo do ADN em preservar a qualidade de ovo

Um estudo da universidade de Monash descobriu os jogos do reparo do ADN do papel em preservar a qualidade de ovo, oferecendo a esperança para as mulheres cujos os ovos podem ser danificados com os tratamentos tais como a radiação e a quimioterapia.

O estudo, conduzido pelo Discovery Institute da biomedicina de Monash (BDI), encontrado que quando o caminho da morte celular for inibido nos oocytes (ovos) estes ovos são capazes de reparar dano severo do ADN suficientemente para produzir a prole saudável.

Expor os ratos fêmeas deficientes em TAp63, um regulador chave da morte celular nos ovos, às várias doses da irradiação gama, observou-se que os oocytes repararão ràpida o dano do ADN para manter a qualidade do oocyte e a fertilidade fêmea.

Os resultados publicados no jornal médico PNAS, conduzido pelo professor adjunto Karla Hutt e Dr. Jessica Longarina, esboçam aquele entre muitos tipos de dano do ADN, as rupturas da dobro-costa (DSBs) são as mais prejudiciais e promovem rearranjos e mutações do cromossoma e conduzem-nos à instabilidade genética se o DSBs é reparado incorrectamente.

As mulheres são nascidas com sua fonte da vida dos ovos, que lhes faz um das pilhas vivas as mais longas no corpo humano. Isto significa que os ovos estão expor aos anos de factores de força externos e internos que podem danificar o ADN e o contribuir à qualidade reduzida do oocyte nas mulheres sobre 35 anos de idade. Nós identificamos o caminho do reparo do ADN que os oocytes se usam para reparar DSBs e confirmado que o reparo é eficiente e exacto impedir mutações na prole gerada destes ovos.”

Karla Hutt, professor adjunto, universidade de Monash

Ao contrário de outras pilhas no corpo humano, os oocytes têm extremamente - uma baixa tolerância para dano do ADN e activarão caminhos da morte celular quando expor aos factores de força das coisas gostam da radiação, de drogas quimioterapêuticas, e de toxinas ambientais (por exemplo poluição, insecticidas). Obstruir a morte do oocyte é activamente investigar como um dos métodos os mais prometedores para preservar a saúde futura da fertilidade e da glândula endócrina em pacientes que sofre de cancro fêmeas.

Os “tratamentos contra o cancro trabalham causando dano do ADN, e um efeito secundário comum para pacientes fêmeas é dano ovariano que pode conduzir à infertilidade e à perda de função da glândula endócrina (tal como a menopausa adiantada do início). Este estudo fornece uma etapa fundamental para desenvolver uma estratégia verdadeiramente eficaz da preservação da fertilidade para pacientes que sofre de cancro fêmeas e tem implicações importantes para prolongar o tempo fértil das mulheres, o” Dr. Longarina disse.

Com taxas de sobrevivência para muitos cancros comuns que excedem agora 80 por cento, e uma população calculada de 14 milhão sobreviventes fêmeas do cancro no mundo inteiro, há uma necessidade clara de desenvolver aproximações inovativas para proteger o ovário de dano durante o tratamento anticanceroso.

Além disso, em Austrália, 20 por cento das mulheres têm sua primeira criança após 35 anos de idade, uma idade em que fertilidade despenca e avalia do aborto e os defeitos congénitos aumentam dramàtica. Este efeito materno impressionante da idade é devido à perda de qualidade do oocyte e de capacidade possivelmente diminuída do reparo do ADN.

Source:
Journal reference:

Stringer, J.M., et al. (2020) Oocytes can efficiently repair DNA double-strand breaks to restore genetic integrity and protect offspring health. PNAS. doi.org/10.1073/pnas.2001124117.