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La chlorpromazine peut-elle aider à traiter COVID-19 ?

La recherche d'un médicament ou d'un vaccin continue pendant que le COVID-19 continue à limiter les dégats dans les pays autour du monde. Un rapport de recherche neuf publié dans les états de L'Encéphale de tourillon en mai 2020 sur l'étude planification de guérison, qui examinera la possibilité de repurposing la chlorpromazine de médicament antipsychotique pour la demande de règlement de COVID-19.

L'étude est motivée par l'observation que les patients dans un hôpital psychiatrique parisien ont eu remarquablement moins de cas neufs que le personnel hospitalier (une incidence de 4% contre 14%, respectivement). Les chercheurs veulent explorer l'utilité des médicaments psychotropes dans la prévention de l'étape progressive de l'infection COVID-19, particulièrement aux formes symptomatiques et sévères.

Le médicament utilisé dans l'essai de guérison est chlorpromazine, un médicament psychotrope d'abord employé en 1952 par délai de Jean et Pierre Deniker, les psychiatres qui travaillaient à l'hôpital de Sainte Anne (GHU PARIS Psychiatrie et neurologie, Paris, France). C'est le même hôpital où les auteurs du travail actuel de recherches.  

Pourquoi chlorpromazine ?

Activité antivirale

La chlorpromazine (CPZ) s'est avérée pour avoir l'activité antivirale in vitro contre le virus de la grippe, le VIH, l'alphavirus japonais (JE) d'encéphalite, et de Chikungunya. On l'a avéré la première fois bloquer l'activité antivirale dans les coronaviruses en 2014, et a été indiqué parmi « les molécules les plus prometteuses pour les coronaviruses inhibants en cellules humaines. » Une autre étude a confirmé sa capacité de bloquer la réplication de MERS et de radar à ouverture synthétique CoV en cellules humaines.

CPZ agit l'un sur l'autre avec le dynamin appelé de protéine de membrane cellulaire pour bloquer l'endocytose clathrin-dépendante qui est essentielle pour l'entrée de coronavirus dans la cellule hôte. C'est un mécanisme étant exploré actuel pour bloquer l'infection du coronavirus 2 de syndrôme respiratoire aigu sévère (SARS-CoV-2).

Micrographe électronique nouveau de lecture du coronavirus SARS-CoV-2 Colorized d
Micrographe électronique nouveau de lecture du coronavirus SARS-CoV-2 Colorized d'une cellule d'apoptotique (rose) fortement infectée avec des particules du virus SARS-COV-2 (vert), d'isolement dans un échantillon patient. Image saisie à l'installation intégrée par NIAID de recherches (IRF) dans le fort Detrick, le Maryland. Crédit : NIAID

Il pourrait également y avoir d'autres mécanismes d'action parce qu'il s'avère que CPZ peut empêcher CoV de plusieurs manières.

Activité immunomodulatrice

D'ailleurs, CPZ a le potentiel immunomodulateur agir par les mécanismes variés, tels qu'augmenter les taux sanguins d'IgM, et, dans les souris, se protégeant contre le choc infectieux endotoxine-induit. Simultanément, il réduit les niveaux des produits chimiques pro-inflammatoires multiples comme IL-2, IL-4, et TNF, tout en amplifiant le produit chimique anti-inflammatoire IL-10.

Biodistribution considérable et concentré

CPZ réalise également le biodistribution très élevé en tissu de salive et de poumon, ainsi que croise la barrière hémato-encéphalique. Les modèles animaux, confirmés par l'autopsie étudie sur des gens avec la schizophrénie traitée avec du ce médicament, explique qu'une injection unique mène au dépistage de CPZ et de ses métabolites dans les poumons, avec un poumon : rapport de sang de 20-200.

Profil de sécurité et tolérabilité

CPZ a un excellent profil de sécurité. Il a été très utilisé pendant presque 7 décennies, a connu des effets secondaires, et est facile de manager. Les effets inverses courants comprennent les effets anticholinergiques, à savoir, la sécheresse de la bouche, de la sédation, de la constipation, et de la rétention urinaire.

Il est employé parmi les femmes enceintes, les malades du cancer, et beaucoup de conditions neurologiques. Il n'entraîne pas la dépression respiratoire et également peut, pour cette raison, être employé même dans les patients présentant le syndrome de détresse respiratoire aigu (ARDS).

L'étude de guérison

Le défi actuel est de confirmer son activité antivirale contre SARS-CoV-2 in vivo et d'obtenir à un dosage cliniquement approprié. La caractéristique in vitro ne traduit pas type directement en in vivo dosages, et les caractéristiques de dosage des expériences sur des animaux manquent. Cependant, les études in vitro prouvent que les concentrations inhibitrices efficaces sont inférieures à la dose toxique pour des cellules humaines.

Afin d'aider à évaluer l'utilité clinique réelle de CPZ, les auteurs planification une étude pilote comparant la norme contre le traitement de CPZ.

L'essai de guérison est basé sur la théorie qui si CPZ est donné au début des symptômes respiratoires, il peut éviter l'étape progressive de la maladie à une étape sévère tout en réduisant son pouvoir infectant. Il est conçu comme essai contrôlé randomisé unique-aveuglé sur les centres multiples. Les participants seront les patients COVID-19 mauvais qui n'ont pas besoin de soins intensifs mais auront besoin de l'oxygène supplémentaire.

La base pour ce critère de sélection est que CPZ semble empêcher la réplication virale pendant l'infection tôt, qui peut indiquer son efficacité plus grande aux stades précoces. L'observation clinique qui COVID-19 symptomatique et virulent était rare parmi ces patients est une pièce de preuves à l'appui. Cependant, son effet immunomodulateur pourrait également signifier qu'il peut réduire la gravité des stades avancés de la maladie.

Un groupe de patients recevra des soins normaux pour COVID-19 tandis que l'autre recevra supplémentaire CPZ à mg jusqu'à 300 par jour pendant jusqu'à 21 jours, ou jusqu'à eux répondent à des critères pour la guérison.

Les mesures de résultats sont, principalement, plus peu de temps à une réaction par des critères d'OMS, et secondairement, une amélioration clinique et une diminution plus grandes des biomarqueurs de la crise et de l'inflammation virales. De plus, des découvertes de CT de poitrine au septième jour seront enregistrées. Le dosage optimal de CPZ sera également examiné, avec sa tolérance.

Comment la guérison étudiera-t-elle l'aide dans COVID-19 ?

Repurposing CPZ peut avoir comme conséquence une intervention à action rapide pour réduire la détresse respiratoire et la gravité de l'infection. Il évite le pipeline cher et long du développement de médicament tout en en utilisant un médicament qui est prouvé pour être sûr, avec les effets inverses qui sont connus, sont limités, et peuvent être managés facilement.

Si prouvé pour être utile, il pourrait réduire la défaillance de la difficulté respiratoire dans COVID-19 symptomatique, réduit la charge d'hôpital ainsi que le besoin de ventilation artificielle et de soins d'ICU.

Journal reference:
Dr. Liji Thomas

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Dr. Liji Thomas

Dr. Liji Thomas is an OB-GYN, who graduated from the Government Medical College, University of Calicut, Kerala, in 2001. Liji practiced as a full-time consultant in obstetrics/gynecology in a private hospital for a few years following her graduation. She has counseled hundreds of patients facing issues from pregnancy-related problems and infertility, and has been in charge of over 2,000 deliveries, striving always to achieve a normal delivery rather than operative.

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