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Può la clorpromazina contribuire a trattare COVID-19?

La ricerca di una droga o di un vaccino continua mentre il COVID-19 continua a provocare la distruzione in paesi intorno al mondo. Una nuova pubblicazione ha pubblicato nei rapporti di L'Encéphale del giornale nel maggio 2020 sullo studio previsto di ripristino, che esaminerà la possibilità di repurposing la clorpromazina della droga antipsicotica per il trattamento di COVID-19.

Lo studio è motivato tramite l'osservazione che i pazienti in un ospedale psichiatrico parigino hanno avuti notevolmente meno nuovi casi che lo staff ospedaliero (un'incidenza di 4% contro 14%, rispettivamente). I ricercatori vogliono esplorare l'utilizzabilità delle droghe psicotropiche nella prevenzione della progressione dell'infezione COVID-19, particolarmente ai moduli sintomatici e severi.

La droga utilizzata nella prova di ripristino è clorpromazina, una droga psicotropica in primo luogo usata nel 1952 tramite la mora di Jean e Pierre Deniker, psichiatri che stavano lavorando all'ospedale di Sainte Anne (GHU PARIGI Psychiatrie & neuroscienza, Parigi, Francia). Ciò è lo stesso ospedale in cui gli autori del lavoro di ricerca corrente.  

Perché clorpromazina?

Attività antivirale

La clorpromazina (CPZ) è stata trovata per avere attività antivirale in vitro contro il virus dell'influenza, il HIV, il alphavirus giapponese (JE) di Chikungunya e dell'encefalite. In primo luogo è stato trovato per bloccare l'attività antivirale nei coronaviruses nel 2014 ed è stato quotato fra “le molecole di promessa per i coronaviruses d'inibizione in cellule umane.„ Un altro studio ha confermato la sua capacità di bloccare la replica di SAR e di MERS CoV in cellule umane.

CPZ interagisce con la proteina della membrana cellulare chiamata dynamin per bloccare il endocytosis clathrin-dipendente che è essenziale per l'entrata di coronavirus nella cellula ospite. Ciò è un meccanismo che è esplorato corrente per bloccare l'infezione di coronavirus 2 di sindrome respiratorio acuto severo (SARS-CoV-2).

Microscopio elettronico a scansione novello di Coronavirus SARS-CoV-2 Colorized di una cella apoptotic (rosa) infettata molto con le particelle del virus SARS-COV-2 (verde), isolate da un campione paziente. L
Microscopio elettronico a scansione novello di Coronavirus SARS-CoV-2 Colorized di una cella apoptotic (rosa) infettata molto con le particelle del virus SARS-COV-2 (verde), isolate da un campione paziente. Immagine catturata alla funzione di ricerca integrata NIAID (IRF) in Detrick forte, Maryland. Credito: NIAID

Ci potrebbero anche essere altri meccanismi di atto perché sembra che CPZ potesse inibire CoV in molti modi.

Attività Immunomodulatory

Inoltre, CPZ ha potenziale immunomodulatory agire attraverso i vari meccanismi, come aumento dei livelli di sangue di IgM e, in mouse, proteggenti dalla scossa settica indotta da endotossina. Simultaneamente, diminuisce i livelli di prodotti chimici pro-infiammatori multipli come IL-2, IL-4 e TNF, mentre amplifica il prodotto chimico antinfiammatorio IL-10.

Estesa e distribuzione biologica concentrata

CPZ egualmente raggiunge la distribuzione biologica molto alta nel tessuto polmonare e della saliva come pure attraversa la barriera ematomeningea. I modelli animali, confermati tramite l'autopsia studia sulla gente con la schizofrenia trattata con questa droga, dimostrano che una singola iniezione piombo alla rilevazione di CPZ e dei sui metaboliti nei polmoni, con un polmone: un rapporto di sangue di 20-200.

Profilo di sicurezza e tollerabilità

CPZ ha un profilo di sicurezza eccellente. È stato ampiamente usato per quasi 7 decadi, ha conosciuto gli effetti secondari ed è facile da gestire. Gli effetti contrari comuni comprendono gli effetti anticolinergici, vale a dire, la siccità della bocca, della sedazione, della costipazione e della ritenzione urinaria.

È usato fra le donne incinte, i malati di cancro e molte circostanze neurologiche. Egualmente non causa la depressione respiratoria e può, quindi, essere utilizzato neppure in pazienti con la sindrome di emergenza respiratoria acuta (ARDS).

Lo studio di ripristino

La sfida corrente è di confermare la sua attività antivirale contro SARS-CoV-2 in vivo e di arrivare ad un dosaggio clinicamente pertinente. I dati in vitro non traducono tipicamente direttamente in in vivo dosaggi ed i dati di dosaggio dagli esperimenti sugli animali stanno mancando di. Tuttavia, gli studi in vitro indicano che le efficaci concentrazioni inibitorie sono più basse della dose tossica per le cellule umane.

Per contribuire a valutare l'utilizzabilità clinica reale di CPZ, gli autori pianificazione uno studio pilota che confronta lo standard contro la terapia di CPZ.

La prova di ripristino è basata sulla teoria che se CPZ è dato all'inizio dei sintomi respiratori, può impedire la progressione della malattia ad una fase severa mentre diminuisce la sua infettività. È progettata come una prova controllata ripartita con scelta casuale unico accecata sopra i centri multipli. I partecipanti saranno pazienti malati COVID-19 che non hanno bisogno della terapia intensiva ma richiederanno l'ossigeno supplementare.

La base per questo criterio di selezione è che CPZ sembra inibire la replicazione virale durante l'infezione iniziale, che può indicare la sua maggior efficacia alle fasi iniziali. L'osservazione clinica che COVID-19 sintomatico e virulento era raro fra questi pazienti è un pezzo di prove a sostegno. Tuttavia, il suo effetto immunomodulatory potrebbe anche significare che può diminuire la severità degli stadi avanzati della malattia.

Un gruppo di pazienti riceverà la cura standard per COVID-19 mentre l'altro riceverà ulteriormente CPZ a fino a 300 mg al giorno per il fino a 21 giorno, o fino agli rispondono ai criteri per il ripristino.

Le misure di risultato sono, soprattutto, un tempo di scarsità ad una risposta dai criteri del WHO e secondariamente, maggiori miglioramento e diminuzione clinici in biomarcatori dell'attacco e dell'infiammazione virali. Inoltre, i risultati di CT del torace al settimo giorno saranno registrati. Il dosaggio ottimale di CPZ egualmente sarà esaminato, con la sua tolleranza.

Come il ripristino studierà la guida in COVID-19?

Repurposing CPZ può provocare un intervento rapido agente per diminuire l'emergenza respiratoria e la severità dell'infezione. Evita la conduttura costosa e che richiede tempo dello sviluppo della droga mentre usando una droga che si rivela essere sicura, con gli effetti contrari che sono conosciuti, sono limitati e possono essere gestiti facilmente.

Se risultato essere utile, potrebbe diminuire l'emergenza della difficoltà respiratoria in COVID-19 sintomatico, diminuisce il caricamento dell'ospedale come pure l'esigenza di ventilazione meccanica e di cura di ICU.

Journal reference:
Dr. Liji Thomas

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Dr. Liji Thomas

Dr. Liji Thomas is an OB-GYN, who graduated from the Government Medical College, University of Calicut, Kerala, in 2001. Liji practiced as a full-time consultant in obstetrics/gynecology in a private hospital for a few years following her graduation. She has counseled hundreds of patients facing issues from pregnancy-related problems and infertility, and has been in charge of over 2,000 deliveries, striving always to achieve a normal delivery rather than operative.

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