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Pode o Chlorpromazine ajudar a tratar COVID-19?

A busca para uma droga ou uma vacina continua enquanto o COVID-19 continua a wreak em todo o mundo dano nos países. Um artigo de investigação novo publicou nos relatórios de L'Encéphale do jornal em maio de 2020 no estudo de planeamento da recuperação, que examinará a possibilidade de repurposing o chlorpromazine da droga antipsicósica para o tratamento de COVID-19.

O estudo é motivado pela observação que os pacientes em um hospital psiquiátrico parisiense tiveram notàvel menos novos casos do que o pessoal hospitalar (uma incidência de 4% contra 14%, respectivamente). Os pesquisadores querem explorar a utilidade de drogas psicotrópicos na prevenção da progressão da infecção COVID-19, especialmente aos formulários sintomáticos e severos.

A droga usada na experimentação da recuperação é chlorpromazine, uma droga psicotrópico usada primeiramente em 1952 pelo atraso de Jean e Pierre Deniker, os psiquiatras que estavam trabalhando no hospital de Sainte Anne (GHU PARIS Psychiatrie & neurociência, Paris, França). Este é o mesmo hospital onde os autores do trabalho de pesquisa actual.  

Por que Chlorpromazine?

Actividade antivirosa

O Chlorpromazine (CPZ) foi encontrado para ter a actividade antivirosa in vitro contra o virus da gripe, o VIH, o alphavirus japonês (JE) da encefalite, e do Chikungunya. Encontrou-se primeiramente para obstruir a actividade antivirosa nos coronaviruses em 2014, e foi alistado entre “as moléculas as mais prometedoras para coronaviruses de inibição em pilhas humanas.” Um outro estudo confirmou sua capacidade para obstruir a réplica de MERS e de SARS CoV em pilhas humanas.

CPZ interage com o dynamin chamado proteína da membrana de pilha para obstruir o endocytosis clathrin-dependente que é essencial para a entrada do coronavirus na pilha de anfitrião. Este é um mecanismo que está sendo explorado actualmente para obstruir a infecção do coronavirus 2 da Síndrome Respiratória Aguda Grave (SARS-CoV-2).

Micrografia de elétron nova da exploração de Coronavirus SARS-CoV-2 Colorized de uma pilha apoptotic (rosa) contaminada pesadamente com as partículas do vírus SARS-COV-2 (verde), isoladas de uma amostra paciente. A imagem capturada no NIAID integrou a instalação de investigação no forte Detrick, Maryland. Crédito: NIAID
Micrografia de elétron nova da exploração de Coronavirus SARS-CoV-2 Colorized de uma pilha apoptotic (rosa) contaminada pesadamente com as partículas do vírus SARS-COV-2 (verde), isoladas de uma amostra paciente. Imagem capturada na instalação de investigação integrada NIAID (IRF) no forte Detrick, Maryland. Crédito: NIAID

Poderia igualmente haver outros mecanismos da acção porque parece que CPZ pode inibir CoV de várias maneiras.

Actividade Immunomodulatory

Além disso, CPZ tem o potencial immunomodulatory actuar através dos vários mecanismos, tais como o aumento dos níveis de sangue de IgM, e, nos ratos, protegendo contra choque séptico endotoxina-induzido. Simultaneamente, reduz os níveis de produtos químicos pro-inflamatórios múltiplos como IL-2, IL-4, e TNF, ao impulsionar o produto químico anti-inflamatório IL-10.

Biodistribution extensivo e concentrado

CPZ igualmente consegue o biodistribution muito alto no tecido da saliva e de pulmão, assim como cruza a barreira do sangue-cérebro. Os modelos animais, confirmados pela autópsia estudam em povos com a esquizofrenia tratada com esta droga, demonstram que uma única injecção conduz à detecção de CPZ e de seus metabolitos nos pulmões, com um pulmão: relação do sangue de 20-200.

Perfil e tolerabilidade de segurança

CPZ tem um perfil de segurança excelente. Foi amplamente utilizado por quase 7 décadas, conheceu efeitos secundários, e é fácil controlar. Os efeitos adversos comuns incluem os efeitos anticholinergic, a saber, a seca da boca, da sedação, da constipação, e da retenção urinária.

É usado entre mulheres gravidas, pacientes que sofre de cancro, e muitas circunstâncias neurológicas. Igualmente não causa a depressão respiratória e pode, conseqüentemente, ser usado mesmo nos pacientes com síndrome de aflição respiratória aguda (ARDS).

O estudo da recuperação

O desafio actual é confirmar in vivo sua actividade antivirosa contra SARS-CoV-2 e chegar em uma dosagem clìnica relevante. In vitro os dados não traduzem tipicamente directamente in vivo em dosagens, e os dados da dosagem das experiências animais estão faltando. Contudo, in vitro os estudos mostram que as concentrações inibitórios eficazes são mais baixas do que a dose tóxica para pilhas humanas.

A fim ajudar a avaliar a utilidade clínica real de CPZ, os autores planeiam um estudo piloto que compara o padrão contra a terapia de CPZ.

A experimentação da recuperação é baseada na teoria que se CPZ é dado no início de sintomas respiratórios, ele pode impedir a progressão da doença a uma fase severa ao reduzir sua infectividade. É projectada como uma experimentação controlada randomized único-cegada sobre centros múltiplos. Os participantes serão os pacientes COVID-19 doentes que não precisam cuidados intensivos mas exigirão o oxigênio suplementar.

A base para este critério de selecção é que CPZ parece inibir a réplica viral durante a infecção adiantada, que pode indicar sua maior eficácia em fases iniciais. A observação clínica que COVID-19 sintomático e virulento era raro entre estes pacientes é uma parte de evidência de apoio. Contudo, seu efeito immunomodulatory poderia igualmente significar que pode reduzir a severidade dos estados avançados da doença.

Um grupo de pacientes receberá o cuidado padrão para COVID-19 quando o outro receberá adicionalmente CPZ em magnésio até 300 pelo dia por até 21 dias, ou até encontra critérios para a recuperação.

As medidas do resultado são, primeiramente, uma estadia mais curto a uma resposta por critérios do WHO, e secundària, maiores melhoria e diminuição clínicas nos biomarkers do ataque viral e da inflamação. Além, os resultados do CT da caixa no sétimo dia serão gravados. A dosagem óptima de CPZ será examinada igualmente, com sua tolerância.

Como a recuperação estudará a ajuda em COVID-19?

Repurposing CPZ pode conduzir a uma intervenção deactuação para reduzir a aflição respiratória e a severidade da infecção. Evita o encanamento caro e demorado da revelação da droga ao usar uma droga que seja provada ser segura, com efeitos adversos que são sabidos, são limitados, e podem ser controlados facilmente.

Se provado ser útil, poderia reduzir a aflição da dificuldade respiratória em COVID-19 sintomático, reduz a carga do hospital assim como a necessidade para a ventilação mecânica e o cuidado de ICU.

Journal reference:
Dr. Liji Thomas

Written by

Dr. Liji Thomas

Dr. Liji Thomas is an OB-GYN, who graduated from the Government Medical College, University of Calicut, Kerala, in 2001. Liji practiced as a full-time consultant in obstetrics/gynecology in a private hospital for a few years following her graduation. She has counseled hundreds of patients facing issues from pregnancy-related problems and infertility, and has been in charge of over 2,000 deliveries, striving always to achieve a normal delivery rather than operative.

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