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¿Puede la clorpromacina ayudar a tratar COVID-19?

La búsqueda para una droga o una vacuna continúa a medida que el COVID-19 continúa dar rienda suelta a estrago en países en todo el mundo. Un nuevo trabajo de investigación publicó en los partes de L'Encéphale del gorrón en mayo de 2020 sobre el estudio previsto de la recuperación, que examinará la posibilidad de repurposing la clorpromacina de la droga antipsicótica para el tratamiento de COVID-19.

El estudio es motivado por la observación que los pacientes en un hospital psiquiátrico parisiense tenían notable menos nuevos casos que el personal hospitalario (una incidencia del 4% comparado con el 14%, respectivamente). Los investigadores quieren explorar la utilidad de drogas psicotrópicas en la prevención de la progresión de la infección COVID-19, especialmente a las formas sintomáticas y severas.

La droga usada en la juicio de la recuperación es clorpromacina, una droga psicotrópica primero usada en 1952 por el retraso de Jean y Pierre Deniker, los psiquiatras que trabajaban en el hospital de Sainte Anne (GHU PARÍS Psychiatrie y neurología, París, Francia). Está el mismo hospital éste donde los autores del trabajo de investigación actual.  

¿Por qué clorpromacina?

Actividad antivirus

La clorpromacina (CPZ) se ha encontrado para tener actividad antivirus in vitro contra el virus de gripe, el VIH, el alphavirus japonés (JE) de la encefalitis, y de Chikungunya. Primero fue encontrado para cegar actividad antivirus en coronaviruses en 2014, y enumerado entre “las moléculas más prometedoras para los coronaviruses de inhibición en células humanas.” Otro estudio confirmó su capacidad de cegar la réplica de MERS y del SARS CoV en células humanas.

CPZ obra recíprocamente con el dynamin llamado proteína de la membrana celular para cegar el endocytosis clathrin-relacionado que es esencial para el asiento del coronavirus en la célula huesped. Éste es un mecanismo que es explorado actualmente para cegar la infección del coronavirus 2 de la neumonía asiática (SARS-CoV-2).

Micrográfo de electrón nuevo de la exploración de Coronavirus SARS-CoV-2 Colorized de una célula apoptotic (festonear) infectada pesado con las partículas del virus SARS-COV-2 (verde), aisladas de una muestra paciente. La imagen capturada en el NIAID integró el centro de investigación en el fuerte Detrick, Maryland. Haber: NIAID
Micrográfo de electrón nuevo de la exploración de Coronavirus SARS-CoV-2 Colorized de una célula apoptotic (festonear) infectada pesado con las partículas del virus SARS-COV-2 (verde), aisladas de una muestra paciente. Imagen capturada en el centro de investigación integrado de NIAID (IRF) en el fuerte Detrick, Maryland. Haber: NIAID

Podría también haber otros mecanismos de la acción porque aparece que CPZ puede inhibir CoV en gran medida.

Actividad inmunomodulador

Por otra parte, CPZ tiene potencial inmunomodulador el actuar a través de diversos mecanismos, tales como aumento de los niveles de sangre de IgM, y, en los ratones, protegiendo contra descarga eléctrica séptica endotoxina-inducida. Simultáneamente, reduce los niveles de substancias químicas favorable-inflamatorias múltiples como IL-2, IL-4, y TNF, mientras que refuerza la substancia química antiinflamatoria IL-10.

Biodistribution extenso y concentrado

CPZ también logra el biodistribution muy alto en tejido pulmonar de la saliva y, así como cruza la barrera hematoencefálica. Los modelos animales, confirmados por autopsia estudian en gente con la esquizofrenia tratada con esta droga, demuestran que una única inyección lleva a la detección de CPZ y de sus metabilitos en los pulmones, con un pulmón: índice de la sangre de 20-200.

Perfil de seguro y tolerabilidad

CPZ tiene un perfil de seguro excelente. Ha sido ampliamente utilizado por casi 7 décadas, ha conocido efectos secundarios, y es fácil manejar. Los efectos nocivos comunes incluyen los efectos anticolinérgicos, a saber, sequedad de la boca, de la sedación, del estreñimiento, y de la retención urinaria.

Se utiliza entre mujeres embarazadas, enfermos de cáncer, y muchas condiciones neurológicas. También no causa la depresión respiratoria y puede, por lo tanto, ser utilizado incluso en pacientes con síndrome de señal de socorro respiratoria agudo (ARDS).

El estudio de la recuperación

El reto actual es confirmar su actividad antivirus contra SARS-CoV-2 in vivo y llegar una dosificación clínico relevante. Los datos ines vitro no traducen típicamente directamente in vivo a dosificaciones, y los datos de la dosificación de experiencias con animales están faltando. Sin embargo, los estudios ines vitro muestran que las concentraciones inhibitorias efectivas son más inferiores que la dosis tóxica para las células humanas.

Para ayudar a evaluar la utilidad clínica real de CPZ, los autores proyectan un estudio experimental que compara patrón comparado con terapia de CPZ.

La juicio de la recuperación se basa en la teoría que si CPZ se da en el inicio de síntomas respiratorios, él puede prevenir la progresión de la enfermedad a un escenario severo mientras que reduce su contagiosidad. Se diseña como juicio controlada seleccionada al azar único-cegadora sobre centros múltiples. Los participantes serán los pacientes enfermos COVID-19 que no necesitan cuidados intensivos pero requerirán el oxígeno suplemental.

La base para este criterio de selección es que CPZ aparece inhibir la réplica viral durante la infección temprana, que puede indicar su mayor eficacia en los primeros tiempos. La observación clínica que COVID-19 sintomático y virulento era raro entre estos pacientes es un pedazo de pruebas que soportan. Sin embargo, su efecto inmunomodulador podría también significar que puede reducir la severidad de los estados avanzados de la enfermedad.

Un grupo de pacientes recibirá el cuidado estándar para COVID-19 mientras que el otro recibirá además CPZ en el magnesio hasta 300 por el día por hasta 21 días, o hasta él cumple las consideraciones para la recuperación.

Las dimensiones del resultado son, sobre todo, un rato más corto a una reacción por consideraciones del WHO, y secundario, mayores mejoría y disminución clínicas de biomarkers del ataque y de la inflamación virales. Además, las conclusión del CT del pecho en el séptimo día serán registradas. La dosificación óptima de CPZ también será examinada, con su tolerancia.

¿Cómo la recuperación estudiará ayuda en COVID-19?

Repurposing CPZ puede dar lugar a una intervención de acción rápida para reducir señal de socorro respiratoria y la severidad de la infección. Evita la tubería costosa y que toma tiempo del revelado de la droga mientras que usa una droga que se demuestre ser segura, con los efectos nocivos que se saben, son limitados, y se pueden manejar fácilmente.

Si estuvo demostrado ser útil, podría reducir la señal de socorro de la dificultad respiratoria en COVID-19 sintomático, reduce la carga del hospital así como la necesidad de la ventilación mecánica y del cuidado de ICU.

Journal reference:
Dr. Liji Thomas

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Dr. Liji Thomas

Dr. Liji Thomas is an OB-GYN, who graduated from the Government Medical College, University of Calicut, Kerala, in 2001. Liji practiced as a full-time consultant in obstetrics/gynecology in a private hospital for a few years following her graduation. She has counseled hundreds of patients facing issues from pregnancy-related problems and infertility, and has been in charge of over 2,000 deliveries, striving always to achieve a normal delivery rather than operative.

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