Attenzione: questa pagina è una traduzione automatica di questa pagina originariamente in lingua inglese. Si prega di notare in quanto le traduzioni sono generate da macchine, non tutte le traduzioni saranno perfetti. Questo sito web e le sue pagine web sono destinati ad essere letto in inglese. Ogni traduzione del sito e le sue pagine web possono essere imprecise e inesatte, in tutto o in parte. Questa traduzione è fornita per comodità.

Il nuovo studio segna gli obiettivi con esattezza antivirali ideali all'interno del ciclo virale SARS-CoV-2

Un modello biofisico specifico per il coronavirus 2 (SARS-CoV-2) di sindrome respiratorio acuto severo mostra come le droghe potenziali che inibiscono sia la trascrizione virale che la traduzione sarebbero particolarmente efficaci contro la malattia di coronavirus (COVID-19). Il modello è stato sviluppato dall'università di ricercatori di Minnesota ed è stato descritto in loro pubblicazione recente disponibile sul " server " della pubblicazione preliminare del bioRxiv*.

Il 25 maggio 2020, la pandemia corrente COVID-19 causata da SARS-CoV-2 ha provocato più di 5,47 milione casi confermati e circa 344.000 morti globalmente. Dal momento che, c'è nessun vaccino per la malattia ed il suo sviluppo potrebbero prendere a 18 mesi o a più. Di conseguenza, gli efficaci interventi terapeutici per minimizzare la diffusione e la severità di SARS-CoV-2 sono terribile necessari.

Microscopio elettronico a scansione novello di Coronavirus SARS-CoV-2 Colorized di una cella apoptotic (rossa) infettata con le particelle del virus SARS-COV-2 (giallo), isolate da un campione paziente. L
Microscopio elettronico a scansione novello di Coronavirus SARS-CoV-2 Colorized di una cella apoptotic (rossa) infettata con le particelle del virus SARS-COV-2 (giallo), isolate da un campione paziente. Immagine catturata alla funzione di ricerca integrata NIAID (IRF) in Detrick forte, Maryland. Credito: NIAID

Facendo uso della modellistica biofisica nella caccia per i candidati della droga

Con più di cento agenti distinti corrente nei test clinici per COVID-19, anche una combinazione della due-droga ha sopra le opzioni sinergiche possibili di diecimila che potrebbero essere provate. Ciò solleva il problema di come restringere il fuoco dei test clinici sui singoli agenti e sulle combinazioni che molto probabilmente saranno efficaci.

dovuto la loro capacità intrinseca di evolversi rapidamente, i virus sono attaccati spesso con i trattamenti di combinazione. E mentre un'analisi combinatoria sperimentale completa è ingombrante (o persino impossibile) dovuto i vincoli di tempo e delle risorse, qualche cosa di simile può essere applicato in silico piuttosto rapidamente.

Ciò è dove la modellistica biofisica entra in gioco, con la promessa guidare razionale lo sviluppo degli interventi terapeutici per SARS-CoV-2 identificando i parametri di modello chiave per l'efficace ottimizzazione. Tale modellistica può essere usata ulteriormente per selezionare le terapie di combinazione, predice i risultati dei test clinici, stratifica i pazienti, ma egualmente discerne le sorgenti potenziali dei risultati variabili del paziente--paziente.

Un gruppo di ricerca dall'università di Minnesota a Minneapolis recentemente ha descritto un modello biofisico per il ciclo virale SARS-CoV-2 ed ha identificato sia sceglie che parametri di combinazione con il più alta sensibilità, rivelante, a sua volta, gli obiettivi ottimali affinchè l'intervento terapeutico efficacemente inibisca la produzione del virus.

costruzione di modello SAR-informata

Il modello biofisico del ciclo di vita SARS-CoV-2 utilizzato in questo studio è stato costruito ha basato sulla letteratura sul virus originale di scoppio di SAR (SAR-CoV) e comporta i trattamenti entrata virale di fondo, trascrizione e traduzione del genoma, installazione di virion e definitivo versione di virion.

Poiché i dati pertinente al ciclo virale a SARS-CoV-2 ancora sono limitati, i ricercatori soprattutto hanno utilizzato le osservazioni sperimentali da SAR-CoV per informare i parametri ed i presupposti di modello pertinenti. dovuto un alto livello di similarità genetica fra questi due virus, questa non ha provocato la perdita di riproducibilità.

Per valutare i punti di interesse all'interno del ciclo virale, gli autori hanno eseguito un'analisi di sensibilità per i diversi parametri di modello ma anche per tutti i al paio cambiamenti possibili di parametro (cioè, 256 combinazioni possibili). I valori di ogni parametro sistematicamente sono stati aumentati e diminuito stati dal riferimento da fino a tre ordini di grandezza mentre giudicavano tutti i altri parametri costanti.

“Ha basato su questo, concludiamo che il modello fornisce uno strumento adatto per identificare i punti di interesse per intervento terapeutico, cioè, quei parametri ed i processi secondari associati che sono particolarmente sensibili alla perturbazione,„ studio dello stato crea in loro documento disponibile su bioRxiv.

Effetto di cooperazione potente

“In generale, la nostra modellistica del ciclo di vita SARS-CoV-2, parametrized facendo uso di letteratura pubblicata SAR-CoV, indica che teoricamente ci sono opportunità per gli interventi terapeutici che inibiscono significativamente il ciclo virale„, autori di studio spiegano i loro risultati principali.

“In particolare, l'analisi di sensibilità ha identificato parecchi parametri in mezzo al ciclo virale, specifico alla trascrizione del genoma e traduzione, che presenta le migliori opportunità per l'inibizione della produzione virale,„ aggiungono.

Interessante, la maggior parte delle combinazioni disegnatura soltanto non sono sorto come risultato dell'ottimizzazione dei due parametri della alto-sensibilità esclusivamente ma invece derivante effetti di composto/di cooperazione fra loro. In breve, il modello predice che - tutto il resto che è uguale - l'inibizione della trascrizione combinata con inibizione di traduzione rappresenta una combinazione unicamente potente.

In confronto, i parametri che sono specifici per l'entrata virale come pure installazione e versione di virion, erano più di meno sensibili e così più di meno promettenti come obiettivi potenziali per l'inibizione della produzione virale. Più specificamente, hanno richiesto 10-100 volte di più alto livello di inibizione per influenzare la produzione virale.

Ulteriormente, i ricercatori hanno notato che la terapeutica preveduta per essere molto meno efficace nel modello virale del ciclo potrebbe realmente esibire i forti effetti altrove nella progressione di malattia (per esempio, la risposta immunitaria). Quindi, l'incapacità per inibire la produzione virale non elimina l'efficacia globale del trattamento del composto.

Tutte le cose considerate, questo modello fornisce una struttura utile per la comprensione della dinamica del ciclo virale SARS-CoV-2 ed il riconoscimento delle opportunità del trattamento che hanno il potenziale più significativo di inibizione della produzione delle particelle virali possibili. Ciò è ancora un altra innovazione nella ricerca in corso per le efficaci droghe o vaccini contro COVID-19.

Avviso *Important

bioRxiv.org pubblica i rapporti scientifici preliminari che pari-non sono esaminati e, pertanto, non dovrebbero essere considerati conclusivi, guida la pratica clinica/comportamento correlato con la salute, o trattato come informazioni stabilite.

Journal reference:
Dr. Tomislav Meštrović

Written by

Dr. Tomislav Meštrović

Dr. Tomislav Meštrović is a medical doctor (MD) with a Ph.D. in biomedical and health sciences, specialist in the field of clinical microbiology, and an Assistant Professor at Croatia's youngest university - University North. In addition to his interest in clinical, research and lecturing activities, his immense passion for medical writing and scientific communication goes back to his student days. He enjoys contributing back to the community. In his spare time, Tomislav is a movie buff and an avid traveler.

Citations

Please use one of the following formats to cite this article in your essay, paper or report:

  • APA

    Meštrović, Tomislav. (2020, May 25). Il nuovo studio segna gli obiettivi con esattezza antivirali ideali all'interno del ciclo virale SARS-CoV-2. News-Medical. Retrieved on May 16, 2021 from https://www.news-medical.net/news/20200525/New-study-pinpoints-ideal-antiviral-targets-within-the-SARS-CoV-2-viral-cycle.aspx.

  • MLA

    Meštrović, Tomislav. "Il nuovo studio segna gli obiettivi con esattezza antivirali ideali all'interno del ciclo virale SARS-CoV-2". News-Medical. 16 May 2021. <https://www.news-medical.net/news/20200525/New-study-pinpoints-ideal-antiviral-targets-within-the-SARS-CoV-2-viral-cycle.aspx>.

  • Chicago

    Meštrović, Tomislav. "Il nuovo studio segna gli obiettivi con esattezza antivirali ideali all'interno del ciclo virale SARS-CoV-2". News-Medical. https://www.news-medical.net/news/20200525/New-study-pinpoints-ideal-antiviral-targets-within-the-SARS-CoV-2-viral-cycle.aspx. (accessed May 16, 2021).

  • Harvard

    Meštrović, Tomislav. 2020. Il nuovo studio segna gli obiettivi con esattezza antivirali ideali all'interno del ciclo virale SARS-CoV-2. News-Medical, viewed 16 May 2021, https://www.news-medical.net/news/20200525/New-study-pinpoints-ideal-antiviral-targets-within-the-SARS-CoV-2-viral-cycle.aspx.