Advertencia: Esta página es una traducción de esta página originalmente en inglés. Tenga en cuenta ya que las traducciones son generadas por máquinas, no que todos traducción será perfecto. Este sitio Web y sus páginas están destinadas a leerse en inglés. Cualquier traducción de este sitio Web y su páginas Web puede ser imprecisa e inexacta en su totalidad o en parte. Esta traducción se proporciona como una conveniencia.

El nuevo estudio establece claramente objetivos antivirus ideales dentro del ciclo viral SARS-CoV-2

Un modelo biofísico específico para el coronavirus 2 (SARS-CoV-2) de la neumonía asiática muestra cómo las drogas potenciales que inhiben la transcripción viral y la traslación serían determinado efectivas contra la enfermedad del coronavirus (COVID-19). El modelo fue desarrollado por la universidad de los investigadores de Minnesota y descrito en su publicación reciente disponible en el servidor de la prueba preliminar del bioRxiv*.

El 25 de mayo de 2020, el pandémico actual COVID-19 causado por SARS-CoV-2 ha dado lugar a más de 5,47 millones de casos confirmados y a aproximadamente 344.000 muertes global. En el momento que, hay ninguna vacuna para la enfermedad, y su revelado podrían tomar hasta 18 meses o más. Por lo tanto, las intervenciones terapéuticas efectivas para disminuir la extensión y la severidad de SARS-CoV-2 son calamitoso necesarias.

Micrográfo de electrón nuevo de la exploración de Coronavirus SARS-CoV-2 Colorized de una célula apoptotic (roja) infectada con las partículas del virus SARS-COV-2 (amarillo), aisladas de una muestra paciente. La imagen capturada en el NIAID integró el centro de investigación en el fuerte Detrick, Maryland. Haber: NIAID
Micrográfo de electrón nuevo de la exploración de Coronavirus SARS-CoV-2 Colorized de una célula apoptotic (roja) infectada con las partículas del virus SARS-COV-2 (amarillo), aisladas de una muestra paciente. Imagen capturada en el centro de investigación integrado de NIAID (IRF) en el fuerte Detrick, Maryland. Haber: NIAID

Usando el modelado biofísico en la caza para los candidatos de la droga

Con más que cientos agentes distintos actualmente en las juicios clínicas para COVID-19, incluso una combinación de la dos-droga tiene sobre las opciones sinérgicas posibles de los diez milésimos que podrían ser intentadas. Esto plantea la cuestión de cómo estrechar hacia abajo el foco de juicios clínicas en los únicos agentes y las combinaciones que serán muy probablemente efectivos.

Debido a su capacidad intrínseca de desarrollarse rápidamente, los virus se atacan a menudo con tratamientos de la combinación. Y mientras que un análisis combinatorio experimental completo es incómodo (o aún imposible) debido a los apremios del recurso y del tiempo, algo similar se puede ejecutar in silico bastante rápidamente.

Aquí es adonde el modelado biofísico entra en el juego, con la promesa de conducir el revelado de las intervenciones terapéuticas para SARS-CoV-2 racional determinando los parámetros modelo dominantes para el alcance efectivo. Tal modelado se puede utilizar además para escoger terapias de la combinación, predice los resultados de juicios clínicas, estratifica a pacientes, pero también discierne fuentes potenciales de los resultados variables del paciente-a-paciente.

Un grupo de investigación de la universidad de Minnesota en Minneapolis describió un modelo biofísico para el ciclo viral SARS-CoV-2 y lo determinó recientemente escoge y los parámetros de la combinación con la sensibilidad más alta, revelando, a su vez, los objetivos óptimos para que la intervención terapéutica inhiba efectivo la producción del virus.

construcción modelo SARS-informada

El modelo biofísico del ciclo vital SARS-CoV-2 usado en este estudio fue construido basó en la literatura en el virus original del brote del SARS (SARS-CoV), y exige los procesos asiento, transcripción y traslación del genoma, montaje del virion, y finalmente baja virales subyacentes del virion.

Puesto que los datos en relación con el ciclo viral a SARS-CoV-2 todavía se limitan, los investigadores utilizaron sobre todo observaciones experimentales de los SARS-CoV para informar a parámetros y a suposiciones modelo relevantes. Debido a un alto nivel de semejanza genética entre estos dos virus, ésta no ha dado lugar a la baja de la reproductibilidad.

Para valorar los puntos del interés dentro del ciclo viral, los autores realizaron un análisis de sensibilidad para los parámetros modelo individuales pero también para todos los en parejas cambios posibles del parámetro (es decir, 256 combinaciones posibles). Los valores de cada parámetro fueron aumentados y disminuidos sistemáticamente de línea de fondo por hasta tres órdenes de magnitud mientras que llevaban a cabo el resto de parámetros constantes.

“Basó en esto, concluimos que el modelo ofrece una herramienta conveniente para determinar puntos del interés para la intervención terapéutica, es decir, esos parámetros y los subprocesos asociados que son determinado sensibles a la perturbación,” estudio del estado son autor en su papel disponible en bioRxiv.

Efecto de cooperación potente

“Total, nuestro modelado del ciclo vital SARS-CoV-2, parametrized usando la literatura publicada SARS-CoV, muestra que teóricamente hay oportunidades para las intervenciones terapéuticas que inhiben importante el ciclo viral”, autores del estudio explica sus conclusión principales.

“Particularmente, el análisis de sensibilidad determinó varios parámetros en el medio del ciclo viral, específico a la transcripción del genoma y traslación, que presenta las mejores oportunidades para inhibir la producción viral,” agregan.

Interesante, la mayor parte de las combinaciones de alto-rayado no se presentaron simplemente como resultado de apuntar dos parámetros de la alto-sensibilidad por separado sino que por el contrario resultado de efectos que componían/de cooperaciones entre ellos. En pocas palabras, el modelo predice que - todo lo demás que es igual - la inhibición de la transcripción combinada con la inhibición de la traslación representa una combinación únicamente potente.

En comparación, los parámetros que son específicos para el asiento viral, así como montaje y baja del virion, eran menos sensibles y así menos prometedores como objetivos potenciales para inhibir la producción viral. Más concretamente, requirieron 10-100 veces de alto nivel de la inhibición para influenciar la producción viral.

Además, los investigadores observaron que la terapéutica prevista para ser mucho menos efectiva en el modelo viral del ciclo pudo exhibir real efectos fuertes a otra parte en la progresión de la enfermedad (e.g., la inmunorespuesta). Por lo tanto, la incapacidad para inhibir la producción viral no elimina la eficacia total del tratamiento de la composición.

Todas las cosas consideradas, este modelo ofrecen un marco útil para entender la dinámica del ciclo viral SARS-CoV-2 y reconocer las oportunidades del tratamiento que tienen el potencial más importante de inhibir la producción de partículas virales viables. Ésta es otra ruptura en la búsqueda en curso para las drogas o las vacunas efectivas contra COVID-19.

Advertencia *Important

bioRxiv.org publica los partes científicos preliminares que par-no se revisan y, por lo tanto, no se deben mirar como concluyentes, conduce práctica clínica/comportamiento relativo a la salud, o tratado como información establecida.

Journal reference:
Dr. Tomislav Meštrović

Written by

Dr. Tomislav Meštrović

Dr. Tomislav Meštrović is a medical doctor (MD) with a Ph.D. in biomedical and health sciences, specialist in the field of clinical microbiology, and an Assistant Professor at Croatia's youngest university - University North. In addition to his interest in clinical, research and lecturing activities, his immense passion for medical writing and scientific communication goes back to his student days. He enjoys contributing back to the community. In his spare time, Tomislav is a movie buff and an avid traveler.

Citations

Please use one of the following formats to cite this article in your essay, paper or report:

  • APA

    Meštrović, Tomislav. (2020, May 25). El nuevo estudio establece claramente objetivos antivirus ideales dentro del ciclo viral SARS-CoV-2. News-Medical. Retrieved on May 16, 2021 from https://www.news-medical.net/news/20200525/New-study-pinpoints-ideal-antiviral-targets-within-the-SARS-CoV-2-viral-cycle.aspx.

  • MLA

    Meštrović, Tomislav. "El nuevo estudio establece claramente objetivos antivirus ideales dentro del ciclo viral SARS-CoV-2". News-Medical. 16 May 2021. <https://www.news-medical.net/news/20200525/New-study-pinpoints-ideal-antiviral-targets-within-the-SARS-CoV-2-viral-cycle.aspx>.

  • Chicago

    Meštrović, Tomislav. "El nuevo estudio establece claramente objetivos antivirus ideales dentro del ciclo viral SARS-CoV-2". News-Medical. https://www.news-medical.net/news/20200525/New-study-pinpoints-ideal-antiviral-targets-within-the-SARS-CoV-2-viral-cycle.aspx. (accessed May 16, 2021).

  • Harvard

    Meštrović, Tomislav. 2020. El nuevo estudio establece claramente objetivos antivirus ideales dentro del ciclo viral SARS-CoV-2. News-Medical, viewed 16 May 2021, https://www.news-medical.net/news/20200525/New-study-pinpoints-ideal-antiviral-targets-within-the-SARS-CoV-2-viral-cycle.aspx.