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Receptors ACE2 para SARS-CoV-2 no olho humano

Desde sua emergência em Wuhan, China, o coronavirus 2 da Síndrome Respiratória Aguda Grave (SARS-CoV-2) espalhou ràpida sobre a maioria das regiões habitadas do mundo, causando milhões de casos e centenas de milhares de mortes. Os sintomas preliminares de COVID-19, a doença causada por SARS-CoV-2, são febre, tosse seca, e cansaço.

A propagação da doença é primeiramente através das gotas respiratórias. Em menos de 1% de povos contaminados, vermelhidão conjunctival foi observado. Isto conduziu à teoria que a superfície do olho poderia ser um caminho da entrada do vírus ou de uma fonte de infecção. Isto permanece ser provado, contudo.

A distribuição do receptor ACE2

Os estudos mostram que o receptor deconversão da enzima 2 (ACE2) é responsável para a entrada viral em pilhas. Isto é expressado altamente nas pilhas do pulmão, uma explicação possível para a apresentação pneumonic da doença, com produção do escarro e falta de ar excessivas. A análise de produto da transcrição demonstra que ACE2 é igualmente actual no forro epitelial dos dois pontos e do intestino, talvez responsável para sintomas como a náusea, o vômito, e a diarreia.

De acordo com a pesquisa prévia, as pilhas das cavidades orais, nasais, e nasopharyngeal não contêm os receptors ACE2, que é porque as vias respiratórias superiores não são envolvidas em COVID-19.

Estudo: COVID-19 o receptor ACE2 é expressado no tecido conjunctival humano, expecially em tecido conjunctival doente. Crédito de imagem: Kateryna Kon/Shutterstock
Estudo: COVID-19 o receptor ACE2 é expressado no tecido conjunctival humano, especialmente em tecido conjunctival doente. Crédito de imagem: Kateryna Kon/Shutterstock

Está ACE2 actual no olho?

Agora, um estudo novo publicou nos focos do medRxiv* do server da pré-impressão em explorar a transmissão de SARS-CoV-2 através da conjuntiva, e se ACE2 é expressado neste tecido. Os pesquisadores examinaram os níveis de mRNA e a proteína ligou ao mRNA no tecido conjunctival.

Anatomia do olho humano. Crédito de imagem: solar22/Shutterstock
Anatomia do olho humano. Crédito de imagem: solar22/Shutterstock

O tecido conjunctival humano veio do tecido da biópsia tomado como parte de um protocolo diagnóstico ou antes da cirurgia. As amostras conjunctival patológicas vieram dos pacientes com nevos conjunctival, conjuntivite, e os papilomas/quistos/pólipos conjunctival.

O tecido conjunctival saudável veio dos pacientes que tinham sofrido um ferimento ao olho e à remoção exigida do olho em conseqüência.

Como o estudo foi feito?

O estudo incluiu 68 pacientes envelhecidos 47 anos, em média, com as 62 amostras de tecido conjunctival doentes e 6 normais. O nível de ACE2 foi examinado pela transcrição reversa quantitativa do tempo real (qRT-PCR). Immunostaining para ACE2 foi executado pelo immunohistochemistry e pela imunofluorescência.

ACE2 mRNA

Os pesquisadores encontraram uma diferença marcada entre ACE2 mRNA no tecido conjunctival saudável e doente, com a conjuntiva inflamada e doente que mostra uns níveis mais altos de overexpression. Não havia nenhuma diferença significativa entre os tecidos doentes diferentes em termos da expressão do mRNA.

A mesma tendência foi observada para a proteína ACE2 também, com os níveis mais altos que estão sendo observados em conjuntiva doente comparada ao tecido saudável. Contudo, a conjuntiva inflamada mostrou marcada os níveis inferiores da proteína ACE2 comparados a outros tecidos conjunctival doentes.

Usando o immunohistochemistry, o coelho polyclonal e o anticorpo monoclonal do rato contra o receptor ACE2, as moléculas foram encontrados para localizar em pilhas epiteliais conjunctival. O nível de mancha foi aumentado significativamente em conjuntiva doente.

Alguns outros locais da expressão ACE2 são os linfócitos no tecido de apoio e o endothelium vascular dos tecidos conjunctival doentes como pólipos e papilomas, e conjuntivite, mas não no tecido conjunctival normal.

Proteína ACE2

A proteína ACE2 igualmente overexpressed quantitativa em doente e as pilhas epiteliais conjunctival inflamadas compararam à conjuntiva normal. Contudo, os níveis eram mais baixos no epitélio conjunctival inflamado comparado à outra conjuntiva doente.

Potencial para a entrada viral e a transmissão

O estudo actual relata encontrar do receptor para SARS-CoV-2 nos tecidos do olho humano, e especialmente nas pilhas epiteliais. Isto representa uma avenida potencial para a entrada viral no corpo humano. A expressão mais alta dos receptors na conjuntiva patológica comparada àquela em pilhas saudáveis é um ponteiro importante em risco ao grupo para a infecção por esta rota.

Muitos vírus respiratórios são sabidos para poder contaminar o olho e o replicate em seus tecidos, assim como incorporam o corpo através desta porta. Isto inclui vírus de Parainfluenza nas crianças com conjuntivite e doença respiratória superior. Os SARS-CoV mais adiantados foram observados igualmente para espalhar através do contacto com as mucosas da ocular, directas ou indirectas.

Isto indica que as gotas respiratórias poderiam bem causar a propagação do SARS-CoV-2 actual também através do olho. Uns estudos mais adiantados mostraram que o vírus estou presente e detectável por RT-PCR em espécimes conjunctival do cotonete dos pacientes da conjuntivite mas não no líquido de rasgo normal ou em secreções conjunctival. O estudo actual confirma o overexpression dos receptors ACE2 no epitélio dos pacientes com a conjuntiva vermelha ou doente mas não em amostras conjunctival normais.

Protecção contra a infecção Conjuntiva-Negociada

As implicações são aparentes. Desde que a conjuntiva em tais indivíduos é uma rota potencial da entrada viral, o eyewear protector deve ser usado por tais indivíduos. Além disso, além do que máscaras e o outro equipamento de protecção pessoal, os óculos de protecção protectores devem ser vestidos pelos oftalmologista e pelo outro pessoal que examinam os olhos em shortrange.

Os pesquisadores igualmente indicam que o vírus pôde exigir um co-receptor no olho além do que ACE2, que é uma área para a pesquisa futura.

Observação *Important

o medRxiv publica os relatórios científicos preliminares que par-não são revistos e, não devem conseqüentemente ser considerados como conclusivos, guia a prática clínica/comportamento saúde-relacionado, ou tratado como a informação estabelecida.

Journal reference:
Dr. Liji Thomas

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Dr. Liji Thomas

Dr. Liji Thomas is an OB-GYN, who graduated from the Government Medical College, University of Calicut, Kerala, in 2001. Liji practiced as a full-time consultant in obstetrics/gynecology in a private hospital for a few years following her graduation. She has counseled hundreds of patients facing issues from pregnancy-related problems and infertility, and has been in charge of over 2,000 deliveries, striving always to achieve a normal delivery rather than operative.

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