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L'étude prépare le terrain de comprendre mieux la pathophysiologie de la schizophrénie

Il y a extrêmement une forte probabilité que les personnes avec le syndrome du microdeletion 22q11.2 - une affection génétique rare - développeront la schizophrénie avec un de ses la plupart des symptômes communs, hallucinations auditives.

Les scientifiques à l'université de Genève (UNIGE) et au centre national de Synapsy de la compétence dans la recherche (NCCR) avaient étudié cette catégorie des patients. Ils ont réussi à joindre le début de ce phénomène hallucinatoire avec le développement anormal de certaines sous-structures d'une région profondément dans le cerveau appelé le thalamus.

Ces noyaux thalamiques ont été recensés utilisant une combinaison d'imagerie par résonance magnétique fonctionnelle et structurelle. Ils sont impliqués en traitant la mémoire et en l'entendant notamment.

Les auteurs proposent qu'il pourrait y a une explication pour ces hallucinations auditives qui est presque « mécanique » : l'immaturité des liens d'axone qui grippent les noyaux thalamiques aux endroits de cortex responsables d'entendre.

Les résultats, publiés en psychiatrie biologique de tourillon : CNNI, préparent le terrain pour une compréhension neuve de la pathophysiologie et de la demande de règlement de la schizophrénie.

Plusieurs études ces dernières années ont expliqué une tige entre la schizophrénie et les anomalies dans le développement du thalamus, une région du cerveau profonde qui traite un certain nombre de fonctions cognitives, y compris la mémoire temporaire de travail et l'audition.

Plus particulièrement, le volume du thalamus est plus petit en moyenne dans les schizophrènes. En conséquence, il a été possible de joindre le début des hallucinations auditives avec la connectivité neuronale fini-forte entre le thalamus et l'aire supratemporale.

Une hallucination auditive est définie comme perception de son faute de source sonore extérieure. Elle est l'un des sympt40mes les plus caractéristiques de la schizophrénie, une psychose qui affecte approximativement 1% de la population.

« Nous avons employé une cohorte des patients qui est seule dans le monde afin d'essayer d'analyser le mécanisme derrière ce phénomène hallucinatoire plus en détail, » commence Stephan Eliez, un professeur au service de psychiatrie à la faculté de médecine d'UNIGE.

« Pendant les 19 dernières années, un programme desserré par l'université de Genève nous a aidés à enrôler et surveiller des personnes souffrant d'un syndrome neurogenetic rare : syndrome du microdeletion 22q11.2, qui est provoqué par l'absence d'un petit morceau d'ADN dans chromosome22. »

« Ces patients sont souvent à hallucinations auditives enclines notamment. D'une manière primordiale, 30 à 35% d'entre eux développent la schizophrénie pendant leur vie. C'est la catégorie avec le plus gros risque de la victime en baisse à la psychose. »

Surveillance d'enfance à l'âge adulte

Cette cohorte, composée de plus de 200 patients habitant en Suisse, la France, Belgique, Luxembourg, et Angleterre, représente une opportunité unique de suivre des personnes d'enfance à l'âge adulte et à les soumettre à une batterie régulière des tests (imagerie médicale, analyses génétiques, etc.).

Elle offre l'occasion de comprendre les procédés neurodevelopmental impliqués dans le début de la schizophrénie et de déterminer probablement les demandes de règlement potentielles qui pourraient retarder, ralentir, ou même arrêter l'étape progressive des symptômes psychotiques.

L'étude concentrée sur 230 personnes a vieilli 8 à 35 ans : 120 de la cohorte et de 110 personnes en bonne santé qui ont servi de contrôles. Les participants ont subi une échographie de cerveau tous les trois ans utilisant l'imagerie par résonance magnétique fonctionnelle et structurelle.

Ils n'étaient pas donnés aucune tâche de compléter : la machine a simplement enregistré l'activité cérébrale produite par des pensées flottantes activant les réseaux neuronaux principaux aux spires. Les scientifiques se sont concentrés en particulier sur les sous-structures variées du thalamus que chacun a ses propres fonctionnements.

Unique précision

« Nous avons découvert que les noyaux thalamiques impliqués dans le traitement et la mémoire temporaire de travail sensoriels auditifs et visuels sont plus petits dans les gens avec le syndrome d'omission que dans d'autres, » explique Valentina Mancini, un chercheur au service de psychiatrie d'UNIGE et l'article écrivent d'abord.

« Et parmi les gens avec le syndrome d'omission, le volume du noyau géniculé médial (le MGN, une des sous-parties du thalamus impliqué dans les voies auditives) et celui des autres noyaux utilisés dans la mémoire soyez plus petit dans le groupe avec des hallucinations auditives relativement au groupe qui n'en remarque pas. La taille du MGN diffère entre les deux groupes de l'enfance avec une trajectoire de développement divergente ».

Les scientifiques ont effectué une autre observation : dans les patients souffrant des hallucinations auditives, ils ont remarqué une hyper-connectivité entre les noyaux thalamiques et les endroits corticaux consacrés au traitement primaire de l'audition et de la région de Wernicke, qui est hautement significative pour le langage de compréhension.

Ce type de hyper-lien thalamocortical est normal pendant l'enfance quand les réseaux neuronaux sont formés. Le fait qu'il persiste pendant l'adolescence et puis dans l'âge adulte est le signe que les liens n'ont jamais atteint la maturité.

« Cette caractéristique a pu fournir une explication presque mécanique pour le phénomène hallucinatoire dans ces patients, » note Stephan Eliez.

Nos résultats ouvrent également des points de vue neufs de la compréhension plus générale de la pathophysiologie de la schizophrénie. Recensant les bornes qui annoncent le développement de la maladie dans un tel petit groupe nous donne beaucoup d'objectifs neufs pour l'action utilisant les médicaments neuroprotective spécifiques, par exemple, pour éviter des sympt40mes autant que possible. »

Stephan Eliez, professeur, service de psychiatrie, université de Genève

Source:
Journal reference:

Mancini, V., et al. (2020) Abnormal development and dysconnectivity of distinct thalamic nuclei in patients with 22q11.2 deletion syndrome experiencing auditory hallucinations. Biological Psychiatry: CNNI. doi.org/10.1016/j.bpsc.2020.04.015.