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O estudo pavimenta a maneira de compreender melhor a patofisiologia da esquizofrenia

Há uma probabilidade extremamente alta que os indivíduos com síndrome do microdeletion 22q11.2 - uma desordem genética rara - desenvolverão a esquizofrenia junto com um de seus sintomas mais comuns, alucinação auditivas.

Os cientistas na universidade de Genebra (UNIGE) e no centro nacional de Synapsy da competência na pesquisa (NCCR) têm estudado esta categoria de pacientes. Sucederam em ligar o início deste fenômeno alucinatório com a revelação anormal de determinadas subestruturas de uma região profundamente no cérebro chamado o thalamus.

Estes núcleos thalamic foram identificados usando uma combinação de ressonância magnética funcional e estrutural. São envolvidos em processar a memória e na ouvi-la entre outras coisas.

Os autores sugerem que possa haver uma explicação para estas alucinação auditivas que seja quase “mecânica”: a imaturidade das conexões do axónio que ligam os núcleos thalamic às áreas do córtice responsáveis para se ouvir.

Os resultados, publicados no psiquiatria biológico do jornal: CNNI, pavimentam a maneira para uma compreensão nova da patofisiologia e do tratamento da esquizofrenia.

Diversos estudos têm demonstrado nos últimos anos uma relação entre a esquizofrenia e as anomalias na revelação do thalamus, uma região profunda do cérebro que processasse um número de funções cognitivas, incluindo a memória de funcionamento e a audição.

Mais especificamente, o volume do thalamus é menor em média em pacientes esquizofrénicos. Em conformidade, foi possível ligar o início de alucinação auditivas com a conectividade neuronal excedente-intensa entre o thalamus e o córtice auditivo.

Uma alucinação auditiva é definida como a percepção do som na ausência de uma fonte sadia externo. É um dos sintomas os mais característicos da esquizofrenia, uma desordem demente que afecte aproximadamente 1% da população.

“Nós usamos uma coorte dos pacientes que fosse original no mundo na tentativa de analisar com maiores detalhes o mecanismo atrás deste fenômeno alucinatório,” começamos Stephan Eliez, um professor no departamento do psiquiatria na faculdade de UNIGE de medicina.

“Por os últimos 19 anos, um programa suportado pela universidade de Genebra ajudou-nos a recrutar e monitorar os indivíduos que sofrem de uma síndrome neurogenetic rara: síndrome do microdeletion 22q11.2, que é causada pela ausência de uma parte pequena de ADN em chromosome22.”

“Estes pacientes são frequentemente alucinação auditivas inclinadas entre outras coisas. Mais importante, 30 a 35% deles desenvolvem a esquizofrenia durante sua vida. Esta é a categoria com o risco o mais alto de vítima de queda à desordem demente.”

Monitoração da infância à idade adulta

Esta coorte, compo sobre de 200 pacientes que vivem em Suíça, França, Bélgica, Luxemburgo, e Inglaterra, representa uma oportunidade original de seguir indivíduos da infância à idade adulta e a submetê-los a uma bateria regular dos testes (imagem lactente médica, análises genéticas, etc.).

Oferece a possibilidade compreender os processos neurodevelopmental envolvidos no início da esquizofrenia e determinar possivelmente os tratamentos potenciais que poderiam atrasar, retardar, ou mesmo parar a progressão de sintomas dementes.

O estudo focalizado em 230 povos envelheceu 8 a 35 anos: 120 da coorte e de 110 indivíduos saudáveis que serviram como controles. Os participantes submeteram-se a uma varredura de cérebro cada três anos usando a ressonância magnética funcional e estrutural.

Não foram dados nenhuma tarefa terminar: a máquina gravou simplesmente a actividade de cérebro gerada flutuando os pensamentos que ativam as redes neurais principais por voltas. Os cientistas centraram-se em particular sobre as várias subestruturas do thalamus que cada um tem suas próprias funções.

Precisão incomparável

“Nós descobrimos que os núcleos thalamic envolvidos na memória sensorial auditiva e visual do processamento e de funcionamento são menores nos povos com síndrome do supressão do que em outro,” explicamos Valentina Mancini, um pesquisador no departamento de UNIGE do psiquiatria e autor do artigo do primeiro.

“E entre povos com síndrome do supressão, o volume do núcleo geniculado central (o MGN, uma das secundário-partes do thalamus envolvido nos caminhos auditivos) e aquele dos outros núcleos usados na memória esteja menor no grupo com alucinação auditivas relativo ao grupo que não experimenta alguns. O tamanho do MGN difere entre os dois grupos da infância com uma trajectória desenvolvente divergente”.

Os cientistas fizeram uma observação mais adicional: nos pacientes que sofrem das alucinação auditivas, observaram uma hyper-conectividade entre os núcleos thalamic e as áreas corticais devotados ao processamento preliminar da audição e da área de Wernicke, que é altamente significativa para a língua compreensiva.

Este tipo de hyper-conexão thalamocortical é normal durante a infância quando as redes neurais estão sendo formadas. O facto de que persiste durante a adolescência e então na idade adulta é o sinal que as conexões nunca alcançaram a maturidade.

“Esta característica podia fornecer uma explicação quase mecânica para o fenômeno alucinatório nestes pacientes,” nota Stephan Eliez.

Nossos resultados igualmente abrem novas perspectivas para a compreensão mais geral da patofisiologia da esquizofrenia. Identificando os marcadores que prefiguram a revelação da doença em tal detalhe dá-nos muitos alvos novos para a acção usando drogas neuroprotective específicas, por exemplo, para impedir tanto quanto possível sintomas.”

Stephan Eliez, professor, departamento do psiquiatria, universidade de Genebra

Source:
Journal reference:

Mancini, V., et al. (2020) Abnormal development and dysconnectivity of distinct thalamic nuclei in patients with 22q11.2 deletion syndrome experiencing auditory hallucinations. Biological Psychiatry: CNNI. doi.org/10.1016/j.bpsc.2020.04.015.