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El estudio pavimenta manera de entender mejor la patofisiología de la esquizofrenia

Hay una probabilidad extremadamente alta que los individuos con el síndrome del microdeletion 22q11.2 - un desorden genético raro - desarrollarán esquizofrenia así como uno de sus síntomas mas comunes, alucinaciones auditivas.

Los científicos en la universidad de Ginebra (UNIGE) y el centro nacional de Synapsy de la capacidad en la investigación (NCCR) han estado estudiando esta categoría de pacientes. Han tenido éxito en la conexión del inicio de este fenómeno alucinante al revelado anormal de ciertas subestructuras de una región profundamente en el cerebro llamado el tálamo.

Estos núcleos talámicos se han determinado usando una combinación de la proyección de imagen de resonancia magnética funcional y estructural. Están implicados en el tramitación de memoria y la audición entre otras cosas.

Los autores sugieren que pudiera haber una explicación para estas alucinaciones auditivas que casi es “mecánica”: la inmadurez de las conexiones del axón que atan los núcleos talámicos a las áreas de la corteza responsables de la oír.

Los resultados, publicados en la psiquiatría biológica del gorrón: CNNI, pavimentan la manera para una nueva comprensión de la patofisiología y del tratamiento de la esquizofrenia.

Varios estudios han demostrado estos últimos años un eslabón entre la esquizofrenia y las anormalidades en el revelado del tálamo, una región profunda del cerebro que tramita varias funciones cognoscitivas, incluyendo memoria de trabajo y la audiencia.

Más concretamente, el volumen del tálamo es más pequeño por término medio en pacientes esquizofrénicos. Por consiguiente, ha sido posible conectar el inicio de alucinaciones auditivas a conectividad neuronal excesivo-intensa entre el tálamo y la corteza auditiva.

Una alucinación auditiva se define como la opinión del sonido en ausencia de una fuente de sonido externa. Es uno de los síntomas más característicos de la esquizofrenia, un desorden sicopático que afecte al aproximadamente 1% de la población.

“Utilizamos una cohorte de pacientes que es única en el mundo en un intento por analizar el mecanismo detrás de este fenómeno alucinante más detalladamente,” comenzamos a Stephan Eliez, profesor en el departamento de la psiquiatría en la facultad de remedio de UNIGE.

“Por los 19 años pasados, un programa retrocedido por la universidad de Ginebra nos ha ayudado a alistar y a vigilar a los individuos que sufrían de un síndrome neurogenetic raro: síndrome del microdeletion 22q11.2, que es causado por la ausencia de un pequeño pedazo de DNA en chromosome22.”

“Estos pacientes son a menudo alucinaciones auditivas propensas entre otras cosas. Más importantemente, 30 a los 35% de ellos desarrollan esquizofrenia durante su curso de la vida. Ésta es la categoría con el riesgo más alto de la víctima que cae al desorden sicopático.”

Supervisión de la niñez a la edad adulta

Esta cohorte, compuesta sobre de 200 pacientes que viven en Suiza, Francia, Bélgica, Luxemburgo, e Inglaterra, representa una oportunidad única de seguir a individuos de la niñez a la edad adulta y a someterlos a una batería regular de las pruebas (proyección de imagen médica, análisis genéticos, etc.).

Ofrece la ocasión de entender los procesos neurodevelopmental implicados en el inicio de la esquizofrenia y de determinar posiblemente los tratamientos potenciales que podrían demorar, retrasar, o aún parar la progresión de síntomas sicopáticos.

El estudio centrado en 230 personas envejeció 8 a 35 años: 120 de la cohorte y de 110 individuos sanos que sirvieron como mandos. Los participantes experimentaron una exploración de cerebro cada tres años usando proyección de imagen de resonancia magnética funcional y estructural.

Les no dieron ninguna tarea de terminar: la máquina registró simple la actividad cerebral generada conectando los pensamientos que activaban las redes neuronales mayores por giros. Los científicos se centraron particularmente en las diversas subestructuras del tálamo que cada uno tiene sus propias funciones.

Precisión incomparable

“Descubrimos que los núcleos talámicos implicados en el tramitación y memoria de trabajo sensoriales auditivos y visuales son más pequeños en gente con síndrome de la supresión que en otros,” explicamos a Valentina Mancini, investigador en el departamento de UNIGE de la psiquiatría y autor del artículo del primer.

“Y entre la gente con síndrome de la supresión, el volumen del núcleo articulado intermedio (el MGN, una de las subpartes del tálamo implicado en los caminos auditivos) y el de los otros núcleos usados en memoria sea más pequeño en el grupo con alucinaciones auditivas en relación con el grupo que no experimenta ningunos. La talla del MGN difiere entre los dos grupos de niñez con una trayectoria de desarrollo divergente”.

Los científicos hicieron otra observación: en los pacientes que sufrían de alucinaciones auditivas, notaron una híper-conectividad entre los núcleos talámicos y las áreas corticales dedicados al tramitación primario de la audiencia y del área de Wernicke, que es altamente importante para el lenguaje de comprensión.

Este tipo de híper-conexión talamocortical es normal durante niñez cuando se están formando las redes neuronales. El hecho de que persista durante adolescencia y entonces en edad adulta es el signo que las conexiones nunca han alcanzado madurez.

“Esta característica podía ofrecer una explicación casi mecánica para el fenómeno alucinante en estos pacientes,” observa a Stephan Eliez.

Nuestros resultados también abren las nuevas perspectivas para la comprensión más general de la patofisiología de la esquizofrenia. Determinando los marcadores que presagian el revelado de la enfermedad en tal detalle nos da muchos nuevos objetivos para la acción usando las drogas neuroprotective específicas, por ejemplo, para prevenir síntomas tanto cuanto sea posible.”

Stephan Eliez, profesor, departamento de la psiquiatría, universidad de Ginebra

Source:
Journal reference:

Mancini, V., et al. (2020) Abnormal development and dysconnectivity of distinct thalamic nuclei in patients with 22q11.2 deletion syndrome experiencing auditory hallucinations. Biological Psychiatry: CNNI. doi.org/10.1016/j.bpsc.2020.04.015.