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Os pesquisadores identificam os mecanismos genéticos que produzem o radioresistance nas células cancerosas

As células estaminais de cancro são um tipo da pilha que previamente seja sabido pouco. São resistentes à irradiação e impedem o tratamento eficaz de muitos tipos de cancro. Um grupo de investigação de Innsbruck tem identificado agora dois mecanismos genéticos que produzem este radioresistance.

Os pesquisadores identificam os mecanismos genéticos que produzem o radioresistance nas células cancerosas
Uma equipe dos pesquisadores em torno de Frédéric Santer ganhou introspecções novas de mecanismos importantes da pilha nos pacientes que sofrem do cancro da próstata. Isto pode agora servir como um ponto de partida para terapias novas. Crédito de imagem: Robert Schober

Os pacientes que sofrem de cancro da próstata avançado têm somente uma possibilidade pequena da recuperação. As opções da terapia são limitadas, e as várias terapias droga-baseadas da hormona conduzem à resistência dentro de dois a três anos. Um aspecto é particularmente horroroso: algumas células cancerosas são igualmente resistentes à radioterapia. Em um projecto financiado pelo fundo austríaco FWF da ciência, o biólogo molecular Frédéric Santer da clínica da universidade de Innsbruck para a urologia investigou as causas deste radioresistance em maiores detalhes.

O pesquisador centrou-se sobre um tipo especial de células estaminais, as células estaminais assim chamadas do cancro, que são um assunto controverso discutido extensamente na investigação do cancro actual. Um assunto popular da pesquisa, células estaminais é pilhas do precursor para vários tipos da pilha de corpo. Jogam um papel importante na revelação embrionária, mas igualmente na manutenção do tecido. Muitos tipos de cancro igualmente envolvem um tipo de pilha que compartilha de muitas propriedades com as células estaminais. Quando as células estaminais regulares forem precursores de pilhas de corpo saudáveis, as células estaminais de cancro são precursores de tipos diferentes de células cancerosas. As células estaminais e as células estaminais do cancro têm conseqüentemente muitos aspectos comuns que são do interesse aos pesquisadores.

Células estaminais resilientes

As células estaminais do cancro são uma edição muito controversa. É ainda obscura se originam das células estaminais normais ou das pilhas diferenciadas, degeneradas que estão retrocedendo.”

Frédéric Santer, biólogo molecular, clínica da universidade de Innsbruck para a urologia

Tais processos são difíceis de detectar em organismos vivos. Contudo, Santer indica, a similaridade de suas propriedades é indisputado, em particular sua resistência à terapia. O último é um problema porque as células estaminais do cancro que sobrevivem à terapia são guardaradas responsáveis para o retorno do cancro em indivíduos curados. A resistência das células estaminais pode ser explicada por necessidades naturais. Alguma resistência às influências ambientais tais como produtos químicos é útil para eles, diz Santer: “As pilhas regulares têm os mecanismos que provocam a morte celular quando o ADN é danificado. As células estaminais, por outro lado, são projectadas regenerar o tecido danificado. Assim faz o sentido que sobrevivem nas situações onde outras pilhas morrem.” Como controlam fazer que, contudo, não foi pesquisado suficientemente. “Mas isso é enorme importante para a terapia do cancro,” sublinha Santer, para quem este deficit da informação era inspiração para seu projecto de investigação. “Nós quisemos olhar o que acontece a nível de genes durante a radioterapia.”

Tecido dos pacientes de cancro da próstata

A fim fazer a equipe desse Santer, que está fazendo a pesquisa na clínica da universidade de Innsbruck da urologia, usou amostras de tecido dos pacientes com cancro da próstata. A menos que for muito avançado, a terapia preliminar para o cancro da próstata é a remoção cirúrgica da próstata. Para os pesquisadores isto significa que têm de acesso directo às pilhas dos pacientes. Após a cirurgia, o tecido removido é enviado rotineiramente ao departamento de patologia, onde um relatório é elaborado. Somente pode então o uso da equipe de Santer ele para a pesquisa. “Não é fácil cultivar estas pilhas no laboratório,” explica o biólogo molecular. “O processo é complexo e nós tivemos que investir muito tempo antes que nós pudemos criar condições as melhores para a experiência real.”

Estudo genético conduzido

Após o cultivo bem sucedido, as amostras da pilha tomadas dos pacientes e propagadas no laboratório foram irradiadas na linha de um protocolo para a radioterapia que os pacientes recebem.

A irradiação causa dano do ADN. Se este dano é demasiado extensivo ser corrigido por mecanismos do reparo, a pilha morre normalmente.”

Frédéric Santer

Contudo, algumas pilhas sobreviveram ao processo da irradiação. Estas pilhas foram comparadas subseqüentemente com o tecido original. Os pesquisadores estavam particularmente interessados na expressão genética, que refere o processo por que os genes são traduzidos em estruturas da proteína. Neste processo o código genético no núcleo de pilha é lido e convertido no RNA. Uma análise deste RNA fornece a informação sobre os processos que ocorrem em uma pilha.

Distúrbio de mecanismos importantes da pilha

“Nós encontramos que dois processos importantes das pilhas rádio-resistentes estão enfraquecidos,” relatamos Santer. Um é a produção de proteínas que são reguladas por interferonas assim chamadas. O sistema imunitário usa interferonas para lutar vírus e células cancerosas. Nas pilhas irradiadas, a produção de proteínas no caminho desinalização da interferona foi inibida, um efeito que fosse confirmado recentemente por um outro estudo internacional em células estaminais de cancro da mama. Um outro processo interrompido era a apreensão assim chamada do ciclo de pilha que envolve um mecanismo que impeça a divisão de pilha na presença do ADN danificado.

Este mecanismo foi interrompido: determinadas proteínas exigidas para o processo não foram produzidas em suficientes quantidades. “Isto constitui realmente um mau funcionamento, mas ajuda a pilha a sobreviver porque pode continuar a reproduzir sem limitação apesar do dano do ADN,” nota Santer. Ambos os efeitos são problemáticos porque promovem a revelação do cancro. De acordo com Frédéric Santer, a compreensão mais detalhada destes efeitos pode agora servir como um ponto de partida para terapias novas do cancro.