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L'étude neuve indique le rôle complexe de la molécule de système immunitaire dans la maladie de Huntington

Plus qu'une décennie avant que les gens avec la maladie de Huntington montrent des sympt40mes, ils peuvent montrer anormalement des hauts niveaux d'une interleukine 6 appelée de molécule de système immunitaire (IL-6), qui a abouti beaucoup de chercheurs à soupçonner l'IL-6 d'introduire la dévastation neurologique éventuelle liée à l'état génétique. Une enquête neuve par des neurologistes de MIT prouve que l'histoire n'est pas vraisemblablement aussi simple. Dans une étude neuve ils ont constaté que les souris modèles de Huntington multipliées pour manquer de l'IL-6 montré ont aggravé des sympt40mes comparés aux souris de HD qui l'avaient toujours.

Si on regarde en arrière dans la littérature de l'inducteur de maladie de Huntington beaucoup de gens ont postulé que les réductions à l'IL-6 seraient thérapeutiques dans HD. »

Myriam Heiman, professeur agrégé dans le service du MIT du cerveau et les sciences cognitives et membre de l'institut de Picower pour apprendre et mémoire et l'institut grand du MIT et du Harvard

Il est auteur supérieur du papier dans Neurodegeneration moléculaire. Le postdoc ancien Mary Wertz est l'auteur important.

Pour évaluer l'hypothèse qu'assommer l'IL-6 aiderait des souris de HD, les chercheurs ont métissé des souris conçues pour modéliser HD avec des souris conçues pour manquer de l'IL-6. Ils alors comparés le rendement de la progéniture sur un grand choix de mouvement de norme attribue à celui des souris saines, des souris manquant juste de l'IL-6, et des souris modélisant juste HD mais ayant toujours l'IL-6. Les souris de HD manquant de l'IL-6 ont exécuté sensiblement plus mauvais que les autres lignes de souris, y compris les souris de HD qui avaient toujours l'IL-6.

Le résultat était comme surprise non seulement à cause du dossier dans des études antérieures, mais également parce que dans un publié de papier plus tôt cette année, Wertz et Heiman ont réalisé une analyse rapide des gènes qui ont introduit la survie de neurone dans la maladie de Huntington et certains des coups qu'ils ont tournés étaient ceux qui sont associés à la signalisation d'interleukine.

Différences d'expression du gène

Frappé par les découvertes dans l'étude neuve, l'équipe a recherché à comprendre pourquoi elles se sont produites. Pour faire que, elles ont mesuré l'expression du gène en tout la cellule principale saisit le striatum, la région du cerveau la plus affectée dans HD, en ordonnançant l'ARN dans les milliers de différentes cellules dans chaque ligne de souris. Quand elles ont regardé les différences dans l'expression du gène dans des neurones entre les deux lignes de souris de HD - celles qui ont eu l'IL-6 et ceux qui n'a pas fait - elles ont vu que beaucoup de gènes importants pour des synapses, les liens que des neurones de tige dans des circuits, sensiblement moins ont été exprimés en souris de HD sans IL-6.

« Peut-être cette détérioration du phénotype est due à la perturbation de ces voies synaptiques de signalisation, » Heiman a dit.

Tandis que les expositions d'étude il n'y a réellement pas un avantage thérapeutique à assommer complet l'IL-6, il peut encore être possible de trouver un niveau entre l'overexpression et compléter le coup de grâce qui est thérapeutique, Heiman a dit. Il peut également être possible que le temps soit essentiel. Par exemple, chez des souris de cette étude a manqué du juste d'IL-6 de la naissance, mais intervenir potentiellement pour moduler des niveaux d'IL-6 est plus avantageux à un moment donné de l'âge adulte, il a dit. Le laboratoire planification pour continuer à poursuivre cette enquête.

« Ce que ces résultats nous montrent est que nous réellement devons comprendre quelles parties de signalisation immunisée innée sont activés quand et ce qui la commande des événements est, » il a dit.

Source:
Journal reference:

Wertz, M.H., et al. (2020) Interleukin-6 deficiency exacerbates Huntington’s disease model phenotypes. Molecular Neurodegeneration. doi.org/10.1186/s13024-020-00379-3.